- 与治疗原发性肝癌相似，各种消融治疗，包括经皮冷冻，均可应用于转移性肝癌。 冷冻疗法适用于以下情况：不能手术切除的转移性肝癌；患者全身情况较差，心、肺或肾功能不良，难以耐受手术者；肝内病变甚多，或分布较广泛，不适宜手术者，冷冻用以减少瘤负荷
- 冷冻方法可采取：①手术中先冷冻后切除；②手术中先切除，对残存病变或“安全边缘”进行冷冻；③手术中仅予以冷冻；④腹腔镜下冷冻；⑤在超声或CT 引导下，经皮冷冻
- 结直肠癌患者中近1/4会发生孤立性肝转移，但其中仅10 ％～20％能被手术切除。接受切除的病人中5年存活率为30%～40%。冷冻治疗后患者存活期大体与手术切除的患者相似。例如Mala 等前瞻性研究19 例结直肠癌肝转移冷冻治疗结果。2年原位无肿瘤存活率48%。Seifert等报道71例肝癌接受77次冷冻治疗。其中49例为结直肠肝转移。中位总存活期29个月，3和5年存活率分别为43 ％ 和33％
- 共有205例结直肠癌肝转移患者在广州复大肿瘤医院接受经皮冷冻治疗。有121例接受8～53个月的随访。1、2、3和４年生存率分别为82 ％、65％、53％和35％
- 对神经内分泌肿瘤并发肝转移者，冷冻治疗可清除肿瘤或减少肿瘤负荷量，清除或减少激素产生来源，消除激素相关综合症
- 不少文献显示冷冻对来自乳腺癌、胃癌、黑色素瘤、肾癌、小肠肿瘤和胰腺癌的肝转移的疗效。例如Goering 等评价了冷冻和常规切除治疗非结直肠肝转移的结果。42例患者接受肝切除或冷冻加或不加切除。1、3和5年存活率分别为82 ％、55 ％和39％（平均存活期45月）。无肝肿瘤复发3年存活率在单纯切除组和冷冻组分别为24 ％和19％，5年存活率分别为40 ％ 和37％。原发肿瘤为生殖泌尿肿瘤和软组织肿瘤患者3年存活率分别为52 ％和34％，肝肿瘤无复发3年存活率分别为19 ％和20％
- Metastatic (secondary) liver cancer is much more common, mainly arising from colon-rectal carcinoma and from the breast, lung, and gastrointestinal tract carcinoma. Ablation therapies including cryosurgery suited to primary liver cancer are useful for metastatic liver cancer as well
- Cryosurgery is performed with the following modalities: intraoperative cryoresection；intraoperative resection following cryoablation for residual tumor or “safety edge”；intraoperative cryoablation；laparoscopic cryosurgery；and percutaneous cryosurgery
- In patients with colorectal cancer, approximately one quarter of the patients will develop isolated metastases to the liver but of these patients, only 10%～20% will qualify for a resection. Patients with colorectal hepatic metastases that undergo resection, have survival of 30%- 40%. Cryosurgery offers a similar survival rate. For exsample，Mala et al showed a prospective study in which 19 patients was conducted. Twenty-five tumours were ablated during 24 procedures. Actuarial 2-year tumour-free survival at site of ablation was 48%. Seifert et al performed 77 cryosurgical procedures on 71 patients. 6 patients had hepatocellular carcinoma, the remainders had metastases, mainly of colorectal origin (n = 49). Median survival for patients with colorectal metastases was 29 months with a 3- and 5-year survival rate of 43 % and 33 %, respectively
- For neuroendocrine hepatic metastases, cryosurgery not only demonstrate a probable survival benefit following resection of, but also significant palliation from the associated endocrine syndromes.
- It was reported that non-colorectal and non-neuroendocrine metastases treated by hepatic cryosurgery have included breast, gastric, melanoma, ovarian, renal, small bowel, and pancreatic. For example，Goering et al reported that 42 patients underwent 48 hepatic tumor ablative procedures. Overall survival rates at 1-, 3-, and 5 years are 82%, 55%, and 39%, respectively (median survival, 45 months). Local hepatic tumor recurrence-free survival rates for resection only (n ＝25) and cryosurgery with or without resection (n ＝23), at 3 years are 24% and 19%, respectively. The survival rates at 5 years are 40% and 37%, for resection only and cryosurgery with or without resection, respectively
在所有癌肿中，约有1/3累及肝脏。实际上，全身的恶性肿瘤，除原发性脑瘤外，均可转移到肝脏。最常见的原发肿瘤是胃肠道癌、肺癌、乳腺癌和黑色素瘤。在西方国家，转移性肝癌是最常见的致命性肝病，其发生率比原发性肝癌至少高5 倍。亚洲国家包括中国近年来结直肠癌发生率明显上升，转移性肝癌发生率相应增加。中国尸检资料表明，转移性肝肿瘤发现率为原发性肝癌的1.2倍[1]。
治疗概述
视原发癌不同，对转移性肝癌可采取各种方案的化疗。对于结直肠癌肝转移，抗血管内皮生长因子单抗Avastin （bevacizumab）和5-FU 或irinotecan联合治疗，可作为对常规化疗呈现抗性的二线治疗，也可作为一线治疗[2]。经肝动脉化学栓塞（TACE）可使肿瘤缩小，为手术或根治性消融治疗创造条件，但其本身无助于延长患者存活期。放疗仅能缓解某些症状，不会对存活期产生良性影响。
与其他转移性肿瘤不同，转移性肝癌，尤其来自于结直肠者，手术治疗列为首选。结直肠癌肝转移时，如无肝外转移存在，对于孤立性肝内结节，或癌肿局限于肝的一叶或不超过半肝，肝叶切除的效果不亚于对原发性肝癌，甚至更优。肝Wilms 瘤、黑色素瘤和平滑肌肉瘤肝转移患者手术后也能获得较长时间的存活期。
与治疗原发性肝癌相似，各种消融治疗，包括经皮冷冻，均可应用于转移性肝癌。
适应证
冷冻疗法适用于以下情况：
- 不能手术切除的转移性肝癌
- 患者全身情况较差，心、肺或肾功能不良，难以耐受手术者
- 即使适宜手术切除，但患者希望进行微创治疗者
- 在肝内病变甚多，或分布较广泛，不适宜手术者，可对部分或大部分结节进行冷冻，一方面减少瘤负荷，另一方面，利用冷冻的免疫激发作用，有可能使其他未予冷冻的癌结节得以抑制或消除
冷冻方法
与治疗原发性肝癌相同，可采取：①手术中先冷冻后切除；②手术中先切除，对残存病变或“安全边缘”进行冷冻；③手术探查肿瘤无法切除，可仅予以冷冻；④对于肝表面尤其肝下面肿瘤，可在腹腔镜下冷冻；⑤在超声或CT 引导下，经皮冷冻。
目前多采用氩氦冷冻系统进行冷冻，按肿瘤大小、位置选用不同大小的冷冻探针。按我们的经验，同时插入多根较小口径的探针进行冷冻，较之使用大口径探针冷冻，能更适形于肿瘤，消融效果会更好。一般采用2个轮回冷冻-复温。
临床报道
结直肠癌肝转移
结直肠癌患者中近1/4会发生孤立性肝转移，但其中仅10％～20％能被手术切除。接受切除的病人中5年存活率为30%～40%[3]。冷冻治疗后患者存活期大体与手术切除后相似。
1977年Tandan等[4]复习了文献中关于冷冻疗法治疗结直肠癌肝转移的报告。虽然尚缺乏足够的比较冷冻与切除的疗效的资料，但多数文献显示冷冻治疗后２年生存率达30%～60%。
Onik 等[5]于1991年报告18例不能手术切除结直肠肝转移患者接受冷冻治疗。在术后平均随访29个月期间，4例（22%）完全缓解。14例复发，其中11例肝内复发，7例有其他部位转移。1993年Onik等[6]总结了他们的经验。71例肝转移癌，其中82%来自结直肠癌，接受冷冻治疗。平均冷冻的病变数为4个（1～16个）。在平均21个月随访期内，16例（27%）无病生存。
Ravikumar 等[7]于1991年报告24例结直肠肝转移接受冷冻治疗， 其中16例冷冻时被认为“完全冷冻”，6例被认为有残余癌组织存在。中位随访期24个月。22例在此期仍生存，但其中15例出现复发，包括肝内复发。3例复发发生于冷冻部位。Ravikumar等[8]于1996年总结51例治疗结果，治疗部位复发率为10%。
Adam 等[9]应用冷冻治疗34例不能切除性肝癌，其中9例原发性肝癌，25例结直肠癌肝转移。内25例同时作肝切除。结果：在平均随访期16个月内，原发性和转移性肝癌局部复发率分别为0%和44%；累计24个月存活率分别为63% 和52%。
Kerkar 等[10]随访98例恶性肝肿瘤冷冻治疗的结果，其中结直肠癌肝转移56例，非结直肠癌转移28例，原发性肝癌14例。中位随访期54月。1、2、3和5-年总存活率分别为81%、62%、48%、和28%，中位存活期33月；无复发存活率分别为76%、42%、24%和16%，中位无复发存活期20月。
Korpan等[11]作了一为时10年的前瞻性随访研究。患者随机分为两组：一组接受冷冻治疗或冷冻加手术切除，另一组仅接受常规手术。两组术后均接受5-FU/四氢叶酸化疗。病人总数123例。结果如表4.2-1。从该表可看出，第一，单独手术组5年存活率为36％，与文献报告的手术治疗结果（20％-49％）相似，冷冻组5年存活率为44％，高于单独手术切除组；第二，在冷冻组有14例（22％）被认为是肿瘤不能切除，仅接受了冷冻治疗，而在非冷冻组，有12例剖腹时被发现肿瘤不能切除，未作进一步处理。接受冷冻治疗的患者的肿瘤不一定全部被清除（清除90％～97％），但其存活率却高于仅接受剖腹探查的患者。
表4.2-1 结直肠癌肝转移冷冻治疗结果
治疗方法 |
例数 |
存活率 ％ |
3年 |
5年 |
10年 |
冷冻＋/－切除 |
63 |
60 |
44 |
19 |
常规手术 |
60 |
51 |
36 |
8 |
Weaver等[12]报告47例结直肠癌肝转移治疗结果：全部病例是1987～1992年期间接受冷冻加或不加手术切除治疗，随访至1994年2月份。2年实际存活率为62％，11％的病例在中位随访期30个月内无疾病证据。
Weaver等[13]后来进一步研究了冷冻疗法在不能手术切除性肝转移癌中的地位。他们选择的病例均为肿瘤不能切除者，凡病变超过全肝50％、伴肝硬化、肿瘤大小超过6cm或总数超过10个者，均从研究中除外。全部136例患者共接受158次冷冻治疗。全组中位生存期为30个月，有20例病人因肿瘤复发而接受了多次冷冻治疗。他们的治疗结果优于化、放疗（平均生存期20个月）和肝动脉灌注（平均生存期13～19个月）。
Yan 等[14]回顾性分析了172例结直肠癌肝转移冷冻和肝动脉化疗联合治疗的结果。部分同时作肝切除。术后中位存活期28个月。年龄￡50岁、原发癌分化良好或中分化、瘤块小（< 3 cm）、冷冻时肝外转移灶完全清除、术前CEA 低水平或术后正常化或大幅度下降，均各自独立地预示良好的预后。但转移灶数目与预后无明显相关。转移灶1、2、3、4、5和6或7以及8～12个者，中位存活期分别为 32、29、30、31、27、37 和21个月（p= 0.7859）。25 例有6或7个转移灶，他们的5年存活率为25%。
Mala 等[15]前瞻性研究19 例结直肠癌肝转移冷冻治疗结果。共25个肿瘤作24次冷冻，其中16次经皮冷冻，5次剖腹冷冻，3次腹腔镜下冷冻。经皮冷冻主要在MRI引导下进行。9例同时接受肝切除。无围手术期并发症发生。2年原位无肿瘤存活率48%；原位复发率44%。
Seifert等[16、17]报告116例结直肠癌肝转移冷冻治疗后，总中位存活期为26个月。2年后，Seifert等[18]在一份前瞻性病例对照性研究中，评价了肝转移癌冷冻治疗的疗效。71例肝癌接受77次冷冻治疗。6例为肝细胞癌，其余为转移性，主要为结直肠肝转移（49例）。均为估计肿瘤不可能切除者。71例中36例同时作肝切除。34例结直肠肝转移伴术前血清CEA升高的病例中，25例（74%）术后CEA降至正常。全部病例中位总生存期28个月，结直肠肝转移患者生存期为29个月，3和5年存活率分别为43％ 和33％。
2005年，Seifert等[19]回顾分析了1996～2002年168例接受肝切除和55例接受冷冻治疗（内25例冷冻加肝切除）的治疗效果。两组病人的大多数参数相似，但冷冻组有较多病例以前接受过肝切除。结果显示：①围治疗期死亡率在切除组为5%，冷冻组2％，无差异，而围治疗期病患率（morbidity）分别为26%和11％，以冷冻组为低；②肿瘤标志癌胚抗原（CEA）治疗前切除组和冷冻组分别有75%和69％的病例升高，治疗后分别有66.4％和70.3％降至正常，差异不显著；③随访期内复发率在切除组和冷冻组分别为61％和76%（P=0.045），其中肝内复发率分别为45%和71％（P=0.001），以冷冻组为高，但在肺、腹腔、淋巴结、脑、原发瘤局部的复发率两组间无差异；④仅作冷冻组与冷冻加切除组相比，复发率、无病存活率、肝内无瘤间歇期和冷冻部位无局部复发间歇期，均无明显差异。但病人总存活期却以仅作冷冻组为长。作者认为，冷冻治疗（加或不加切除）有良好的近期效果，而且不会增加腹腔种植和肺等肝外转移发生的机会。上述结果显示的冷冻组复发率较切除组为高，不能除外与病例选择有关。在冷冻组病例中不少以前作过肝切除，再次肝切除也不可能。
Brook等[20]报道93例不能手术切除的结直肠癌肝转移患者，接受冷冻加切除联合治疗。其中86例接受随访1～83个月，中位随访期18个月。手术时发现的中位肿瘤数为4个（2～11个），被冷冻治疗的中位肿瘤数为2个（1～8个）。84%的病例在手术中给予肝动脉插管，术后至少接受一个周期化疗。结果显示：1、3和5年存活率分别为85%、43％和19％，中位存活期为33个月。
上述报道的病例多数是接受开放性冷冻治疗。Huang等[21]评价了经皮冷冻治疗结直肠癌肝转移的结果。22例患者接受治疗。在CT引导下，经皮插入液氮冷冻探针进行冷冻治疗。15例接受25次单根探针冷冻，7例接受14次双探针冷冻。治疗相关死亡率为0。有6次治疗后出现并发症。冷冻治疗后，肝转移生长推迟2个月。双探针治疗的效果优于单探针治疗。CEA在治疗后先迅速上升，然后下降。
从2001年3月至2006年3月，共有205例结直肠癌肝转移患者在广州复大肿瘤医院接受经皮冷冻治疗。所有治疗均在超声或CT引导下进行。肿瘤数单个者109例，2个者56例。肿瘤最大6cm，中位大小3.8cm。有121例接受8～53个月随访，中位随访期38个月。1、2、3和４年生存率分别为82％、65％、53％和35％。
神经内分泌肿瘤并发肝转移
神经内分泌肿瘤并发肝转移者甚少见。患者生存期虽然较长，但肿瘤可释放激素，而引起各种激素相关综合症。手术切除肝内肿瘤可使症状缓解。冷冻治疗可清除肿瘤或减少肿瘤负荷量，清除或减少激素产生来源，可望产生与手术切除相似的效果。尤对不能或不能耐受手术的病例，冷冻治疗值得一试。Seifert等[20]报告13例患者，其中7例有明显内分泌症状，接受冷冻治疗后，5例症状完全消失。Bilchik等[22]报告19例患者接受冷冻治疗后，全部症状消除，中位无症状生存期为10个月。Goering等[23] 报道13例神经内分泌肿瘤合并肝转移接受单纯肝切除或冷冻伴或不伴肝切除。13例中非功能性胰岛细胞瘤6例，胃泌素瘤2例，类癌5例。4例仅作肝切除，5例接受肝冷冻，4例肝切除加冷冻。术后3年存活率91％，远高于Chen 等[24]报道的一组患者5年存活率仅29％，究其原因系Chen等的病例仅单纯接受常规切除而未能完全清除肿瘤，而Goering等的13例患者中9例接受了冷冻，使肿瘤得以全部清除。
其他恶性肿瘤引起的肝转移
文献报告中接受冷冻治疗的肝转移瘤，除来自结直肠癌和神经内分泌肿瘤外，尚有源自乳腺、胃、卵巢、肾、小肠、胰腺的恶性肿瘤和黑色素瘤。虽然报告的例数不多，但冷冻治疗的效果却初见端睨。除对神经内分泌肿瘤肝转移外，对肾、肾上腺、睾丸肿瘤和Wilm瘤肝转移，肝冷冻加或不加切除均能达到延长患者存活期的效果；对卵巢癌、乳腺癌、肉瘤和黑色素瘤引起的肝转移，如果病例选择恰当，冷冻治疗后患者5年存活期20％ 左右。
Goering 等[23]评价了冷冻和常规切除治疗非结直肠肝转移的结果。42例患者接受肝切除或冷冻加或不加切除。1、3和5年存活率分别为82％、55％和39％（平均存活期45月）。无肝肿瘤复发3年存活率在单纯切除组和冷冻组分别为24％和19％，5年存活率分别为40％和37％。原发肿瘤为生殖泌尿肿瘤和软组织肿瘤患者3年存活率分别为52％和34％，肝肿瘤无复发3年存活率分别为19％和20％。
Cba 等[25] 报告38例接受冷冻治疗的转移性肝癌患者中，原发瘤为神经内分泌肿瘤者3例、卵巢癌3例、平滑肌肉瘤1例、睾丸癌1例、子宫癌1例。这些患者接受单纯冷冻或冷冻加切除。结果显示30个月存活率66%，与结直肠癌肝转移患者的70%相似，高于原发性肝癌的33%。
Bilchik等[22]报告的冷冻治疗病例中，有15例肝转移来自乳癌、神经内分泌肿瘤、卵巢癌和甲状腺癌。所有病例均对常规治疗无反应，但无肝外转移证据。冷冻治疗后肿瘤标志物明显下降，症状明显改善。6例死亡，其中1例死于非肿瘤原因，5例死于肿瘤复发。治疗至死亡或最后一次随访相隔28.3个月（2～45个月），其中在死亡者为17.9月（2～44个月），仍生存者为35.2月（26～45月）。日本松井等[26]报道5例转移性肝癌接受经皮冷冻治疗，原发灶分别为胆囊癌、乳腺癌、胃癌、子宫癌和十二指肠癌。治疗后，3例存活时间分别为5、9和7个月，另2例已存活7个月。
2001年3月至2005年10月，在广州复大肿瘤医院有75例非结直肠癌、非神经内分泌肿瘤引起的肝转移患者接受冷冻治疗。其中有65例采用经皮途径。结果如表4.2-2。
表4.2-2 非结直肠癌、非神经内分泌瘤肝转移冷冻治疗结果
原发瘤 |
例数 |
肝转移数目和大小* |
存活时间（例数） |
1年 |
2年 |
3年 |
乳癌 |
21 |
S 15、M 6;＜5cm 17;＞５cm 4 |
18 |
13 |
6 |
肺癌** |
20 |
S 8、M 12;＜５cm 15; ＞5cm 5 |
13 |
2 |
1 |
胃癌 |
14 |
S 8、M 6; ＜５cm 11;＞５cm 3 |
10 |
3 |
1 |
胰腺癌 |
12 |
S 3,M 9;＜5cm 8; ＞5cm 4 |
7 |
1 |
0 |
肾癌 |
2 |
S 2; ＜5cm 2 |
2 |
0 |
0 |
卵巢癌 |
3 |
S 2;M1＜5cm 3 |
3 |
3 |
2 |
膀胱癌 |
1 |
S 1; ＜5cm 1 |
1 |
1 |
1 |
鼻咽癌 |
2 |
S 2; ＜5cm 2 |
2 |
2 |
0 |
*S:单个肿瘤，M：多发性肿瘤；大小指肿瘤最大径
**包括非小细胞性肺癌17例，小细胞性肺癌3例
例1 52岁。于1998年因“右卵巢肿块”行手术切除，病理：颗粒细胞癌，术后化疗3周期。至2004年5月因腹胀复查发现右附件占位性病变合并盆腔积液。给予盆腔动脉灌注化疗（5-FU、DDP、THP）,一周后作手术探查，术中见广泛腹腔转移，给予部分肿瘤切除和直视下冷冻消融，术后行腹腔温热化疗2次，好转出院。半年后患者突然剧烈腹痛，CT示肝右叶占位性病变，活检提示卵巢癌肝转移。腹腔抽出血性液体，考虑肝转移破裂出血。在超声引导下作经皮肝肿瘤冷冻。术后腹腔内血性腹水逐步消失。8个月后随访CT，见肝内原转移灶处呈均质性低回声区（图4.2-1），活检显示纤维化组织。肝内未见其他新转移灶。
A B C
图4.2-1 卵巢癌肝转移冷冻治疗
A．治疗前，肝右叶占位性病变；B．正在超声引导下作经皮冷冻治疗；C．8个月后CT显示肝内原转移灶处呈均质性低回声区
例2 女，38岁。左乳腺癌术后3年。3年前发../dxbl/3_8集/4-2/4_2-1_B.jpg现左侧乳腺无痛性肿块，活检示乳腺癌，行保乳手术治疗，局部淋巴结清扫。淋巴结病理学检查阴性。术后行放疗，口服他莫昔芬。1年后超声检查显示肝内占位性病变，取活检示乳腺转移癌。再予化疗。近几个月出现腹胀，腹隐痛，伴胸闷、气促，双下肢水肿。腹部膨隆，肝肿大，下缘在脐下5cm，表面不平，有多个结节。CT显示肝右中巨大占位性病变，20 X 25cm大小，有液化坏死。给予肝动脉化学栓塞治疗共3次，后予超声引导下经皮冷冻治疗。5个月后复查：肝下缘不能触及。CT显示肝占位性病变明显缩小，瘤块缩小为13 X 14cm，内大部分液化坏死（图 4.2-2）。
A B
图4.2-2 例2 转移性肝癌治疗前后CT表现
A．治疗前，肝肿瘤大小20X25cm，占据全肝80％以上，瘤内有坏死液化；B．治疗后5个月复查CT，肿瘤缩小至13 X 14cm大小，大量坏死液化
例3 女，56岁。结肠癌术后1年伴肝转移，放、化疗后无效，经氩氦刀治疗肿瘤完全坏死。（图 4.2-3）。
A B C
图4.2-3 例3 转移性肝癌治疗前后影像表现
A．术前MRI示转移性肝癌；B．CT引导下氩氦刀冷冻；C．三个月后复查，肿瘤完全坏死
不良反应
已在“4.1 原发性肝癌的冷冻治疗”中一并介绍。与绝大多数原发性肝癌患者伴有肝硬化、肝功能状态不良不同，大多数转移性肝癌患者的肝脏原先良好，因此对冷冻治疗的耐受性应较好，术后发生肝衰竭者甚少。
讨论
转移性肝癌目前公认的首选治疗是手术。冷冻疗法的应用有无可能改变治疗模式？从目前报道的资料看，冷冻后患者的存活期与手术切除后并无明显差异。必须指出的是，多数接受冷冻治疗的患者经过评价，为“不能手术切除性”，或失去手术治疗时机，病情显然较“能手术性”为重，能取得与手术切除后相似的存活率，应是值得欣慰的，而且，冷冻治疗，尤其经皮冷冻带给患者的创伤之微显然是手术无法比拟的。
肝癌，不管是原发性抑或转移性，复发是治疗失败的主要原因。这是困扰外科医生最大的问题。冷冻或冷冻手术是否如同手术切除那样，也面临这一问题。目前无法回答。但有一份实验给我们一些启示。Allen 等[27]给实验组鼠肝包膜下植入1mm3肝肿瘤片，制造实验性肝肿瘤,2周后，将实验动物分为2组：一组给予30%肝切除，一组给予肿瘤冷消融，另设有对照组，无肿瘤，仅给予剖腹治疗。所有鼠在治疗后立即从门静脉内注入肿瘤细胞，观察肝内肿瘤生长情况。结果发现，对照组和冷冻组肝内肿瘤结节数无明显差异，但均明显少于手术切除组。在切除组40%的动物肝全被肿瘤占据，而在冷冻组和对照组无一只动物肝全被肿瘤占据。作者认为肿瘤复发与血清碱性纤维生长因子（FGF-basic）有关。手术组FGF-basic升高，而在冷冻组和对照组则无升高。
肿瘤生长或复发与机体免疫状态有密切关系。临床上带瘤长期生存的患者并不罕见。给动物制造两处实验性肿瘤，对一处肿瘤予以冷冻，对另一处不予处理，结果显示未冷冻的肿瘤也退缩。我们和其他学者均观察到，多发性肿瘤患者的瘤块中一部分被冷冻后，其他瘤块退缩甚至消失（见“冷冻治疗和免疫”）。目前认为，冷冻能引起机体抗肿瘤免疫，其机制有：①冷冻后瘤细胞表面蛋白绝对浓度增高；②细胞表面蛋白从冷冻前异质性变为均质性；③高分子成分脱聚化或分解，提高了末端抗原决定簇成分的浓度；④冷冻能消除抗原分子的立体构型障碍，提高抗原的可利用度。
目前看来，将冷冻作为转移性肝癌的一线治疗并非没有可能。如果考虑到冷冻能激发机体免疫，而手术本身无此作用，加之冷冻的微创性，至少在选择性患者，首先选择冷冻可能是一良好的治疗策略。
结论
转移性肝癌，尤其结直肠癌肝转移的冷冻治疗价值已得到大量文献证实，患者治疗后存活期与手术切除后相似。考虑到冷冻的创伤小，经皮冷冻更属微创治疗，冷冻尚具有免疫促进作用，因此不仅可作为不能手术切除性转移性肝癌的二线治疗，而且在选择性患者，可作为首选治疗手段。
