先前我们比较了直接用表达人的gp100的腺病毒及DC作为载体的疫苗的有效性。DC疫苗显示了更强的抗黑色素瘤的作用，且作用是非CD8CTL依赖性的。最近我们研究了这种非CD8CTL依赖性的抗肿瘤作用是疫苗的作用还是肿瘤自身的作用。Ad和DC/Ad疫苗都可以产生对gp100特异的CD8的CTL，且对肿瘤都有抗肿瘤效应。Hgp100诱导的CTL可以与鼠的gp100――mgp100产生交叉反应，表明肿瘤对CTL耐受是由于缺少mgp100的表达。将TAP-1的cDNA转入B16F10细胞，此细胞对gp100特异性CTL敏感。此外，gp100免疫的鼠通过依赖CD8T
细胞的方式免于B16F10－TAP-1细胞的侵袭。研究表明肿瘤的类型而不是疫苗决定了肿瘤的清除方式。
肿瘤免疫学的研究建立在研究CTL和肿瘤消除之间的关系上。产生适度的CD8T细胞反应是肿瘤疫苗设计的主要目的。我们研究了重组的腺病毒疫苗核DC疫苗。两种分别是Adhgp100及DC/
Adhgp100.实验评价两者的抗肿瘤效应。异源型gp100能够克服免疫耐受介导保护性免疫反应。DC/
Adhgp100对B16F10的保护达到/80％，相比之下Adhgp100很少。体内，T细胞的减少表面肿瘤的消除是依赖于CD4的，与
我们的估计相反，CD8没有作用。另外一个研究换了一个黑色素细胞抗原－TRP-2也证实了DC疫苗抗肿瘤是通过CD4＋T细胞。为什么疫苗不会引起CD8T细胞依赖的抗肿瘤免疫尚不清楚。
不产生CD8T细胞依赖的抗肿瘤免疫可能是因为免疫细胞的偏移现象，但直接用Adhgp100可以产生CD8T细胞依赖的抗肿瘤免疫。另外的原因可能是由接种异体Adhgp100产生的不能消除鼠的黑色素瘤，也可能是由于MHC1的低水平表达。为了分析gp100特异CTL与抗肿瘤免疫之间的关系，被免疫的动物分为三组1.自然表达mgp100的鼠的黑色素瘤细胞系。2.转染的可以过分表达gp100的亚系(B16F10-hgp100)3.TAP-1
瘤细胞系－B16F10-TAP1。
讨论：
DC/ Adhgp100可以产生抗B16F10的保护性免疫反应，但直接Adhgp100却无此作用。产生的作用是CD4依赖性的。这些发现使我们认为可能DC疫苗有独特的激活CD4的能力B16F100对CTL有特意型的抑制作用。我们结果的可能解释是机体对gp100特异性CTL产生某种形式的耐受，而DC疫苗可以克服这种耐受激活CD4T细胞。
我们的研究证实Ad和DC/Ad疫苗都可产生GP100A特异性CD8CTL反应。前者的作用大。用hg100免疫鼠的脾CTL治疗鼠的瘤，发现肿瘤对其是敏感的。说明对mgp100特异性CTL不敏感是因为缺少合适的抗原决定族。
结果对研究不同肿瘤疫苗有应用价值。在动物实验及临床试验中均发现肽特异性CTL不能识别肿瘤的情况。Zaks发现乳腺癌抗原Ag
HER-2/neu冲击的DC疫苗对此肽表达阳性的肿瘤不能识别。同样，在另一个实验中，对HLA-A0201限制的端区酶源性的前体T细胞有融解肿瘤的作用，而肽特异性的CTL
没有作用。除非此肽是外源性的。与此结果一致我们的研究证实虽然DC/Adhgp100
or Adhgp100都可以产生对25－33个肽特异性的CTL，但没有融解肿瘤细胞的作用。
我们的结果表明单独gp100不能有效呈递抗原。在人的多种类型的肿瘤中，可以发现由于无效的呈递或者是转移的缺陷而导致抗原表达的下调。因此发展只能产生CD8效应的疫苗会受到肿瘤类型的限制。。我们的研究表明DC疫苗可以利用CD4的作用来抗肿瘤。CD4的作用可能是通过产生IFN和嗜酸性粒细胞实现的。
最近关于DC肿瘤疫苗的工作表明1.DC可以作为自然辅助成分增加抗肿瘤免疫作用，这种作用主要是通过增加抗原特异性CTL实现
的。尤其是当肿瘤抗原免疫源性很弱的时候，用DC作为疫苗载体，可以提高肽－MHC复合物与TCR结合，促进CD4对CD8的激活。当肿瘤抗原不能表达足够多的抗原决定族时，经过修饰的DC可以产生CD8非依赖性抗肿瘤免疫反应。这对肿瘤疫苗的设计有重要的意义。即有可能实现一种疫苗同时对有足够抗原决定族的肿瘤及没有足够多抗原决定族的肿瘤产生作用。
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