1．导论

自然杀伤细胞（NK）和树突状细胞(DC)能够迅速被募集到炎症部位。DCs对初级免疫应答的诱导十分重要，为初始T细胞提供具有抗原特异性的第一信号和协同刺激的第二信号。而且，DCs还能够提供附加的第三信号（极化），使免疫应答朝向Th1和Th2两个方向发展。病毒感染的早期阶段也和NK细胞的募集与局部活化有关，通过DCs能够交换双向激活信号。已知DC辅助NK细胞破坏癌细胞，而未被细胞因子激活前的NK细胞已经被证实能够活化DC，并诱导其成熟以及产生细胞因子。

我们和其他研究小组近期的数据证明了NK-DC的这种交互作用促进了随后的CD4和CD8阳性T细胞对肿瘤特异性应答的诱导，使得NK细胞在炎症型抗肿瘤应答中充当了辅助细胞的角色。

2．研究概况：DC1NK/αDC1作为抗肿瘤应答的强诱导剂

2.1．艰难的选择：成熟DC还是具有高度产生IL-12能力的DC？

2.2．DC的1-型极化

2.3．NK细胞辅助：诱导NK细胞辅助活性的双信号要求

2.4．NK细胞及NK细胞相关产物诱导的DC1是黑素瘤特异性免疫应答的强诱导剂。

3．DC1NK和αDC1的临床应用：黑素瘤和其他肿瘤的I/II期临床试验

NK细胞及其可溶性产物极化DCs的能力第一次考虑到完全成熟并具有高游走力的DCs的临床应用，该DCs产生IL-12p70的能力被极大的提升了，而不是耗竭了。我们目前正在为黑素瘤疫苗的I/II期临床试验申请FDA和公共机构的认证，该疫苗正是利用了DC1NK和αDC1的作用。除了这些研究之外，基于DC1的疫苗接种试验目前已在皮肤T细胞淋巴瘤和神经胶质瘤得到实施。未来基于DC1的疫苗的其他目标是另一些血液恶性肿瘤、肾细胞癌、结肠癌、胰腺癌和脊神经癌，以及对标准疗法耐药的HIV感染。

4．结论与未来的方向

回顾这些数据表明，除了NK细胞对病毒感染的细胞或变异细胞的直接细胞毒性作用之外，双信号激活的NK细胞也在1-型DCs的介导下起到了“辅助”作用。此型DCs独特的具有诱导1型免疫应答的三个关键特点：（1）完全成熟状态；（2）对次级淋巴器官化学因子（CCR7配基）的高反应性；（3）高度产生IL-12p70的能力。

当TNFα和 IFNγ成为NK细胞极化DC1过程的关键协调因子时，很可能引入一些附加因素。NK细胞诱导的DC1比TNFα和 IFNγ重组体诱导的DC1能够不断产生更高水平的IL-12p70。引入附加因素的可能性受控于NK细胞连贯表达的一些其它的DC调整因子，它们选择性参与DC1诱导条件，并需要在随后的研究中注明。我们研究的另一个领域是鉴别不同的发育阶段，或能够抑制DC功能的NK细胞亚型。

虽然DC1s作为体外抗黑素瘤应答的诱导剂优于当前使用的第二代DC疫苗，其作为抗肿瘤疫苗的潜在优点尚需在临床研究中在活体内比较评估。