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肿瘤的生物免疫疗法(DC细胞疗法)专栏

FL在DC细胞与肿瘤免疫模型中的作用

文章来源:PUBMED 翻译:唐小龙 审校:徐克成、牛立志 文章录入:lono


临床上的免疫治疗被定义为寻求改善宿主的免疫反应。就抗肿瘤免疫治疗而言,需要产生针对肿瘤的有效的抗原特异性的CTL反应。为达到这一目的,协同刺激信号与抗原一起提供给初始CD4+和CD8+T细胞能使它们分别成熟为Th和CTL细胞。

基于CK的免疫治疗尚无很大进展,但目前努力的方向是如何去增强T细胞的反应。过去的几年中,大量研究集中于如何应用肿瘤特异性抗原激发的(pulsed)专职抗原提呈细胞DC来增强T细胞的反应领域。在这一过程中DC并不需要消化和处理体内的抗原,因为抗原通过激发(pulsed)已经被提呈到DC的表面。可应用GM-CSF, IL-4, TNF等细胞因子体外刺激DC的前体细胞而使DC扩增,然后再回输体内.此外,CD40L,RANKL/TRANCE,IFNα等细胞因子也可增强体内DC细胞的抗原提呈能力。现今,为数众多的临床实验正进行以评估这类基于DC的疫苗的实用意义。

其中一种基于细胞因子的免疫治疗方法是直接在体内扩增和或活化DC而不需要体外操作。细胞因子Flt3的配基FL被认为是可用于治疗的重要候选细胞因子,因为FL能够大量扩增小鼠的两类DC细胞亚群,一类是淋巴相关的DC,它能选择性的增强Th1细胞样的免疫反应,这种反应在调节细胞抗肿瘤和抗病毒功能中及其重要;另一类是髓系相关的DC,它能增强多种表型的Th细胞的功能,这在调节抗体阶导的免疫反应中可能起重要作用。FL对人类的相关的DC亚群细胞的作用尚不清楚,不过这正是当前最活跃的研究领域。给予FL能增强对已注射的抗原的免疫反应。在这一条件下,FL被认为是抗原性疫苗的一种佐剂。例如,用蛋白抗原免疫FL处理的小鼠可导致针对这种蛋白特异性的抗体产量的增加。同样,FL处理能增强抗原特异性的辅助性T细胞的反应。另外,FL处理会扭转Th1样反应,这是诱导细胞阶导的抗肿瘤及抗病毒反应的理想结果。

鼠的肿瘤免疫模型的研究证明,给予FL能产生保护性的抗肿瘤免疫反应。基于不同的肿瘤模型,这些抗瘤效应可由CTL和或NK细胞介导。可认为给予FL的动物产生大量的DC,它们增加摄取肿瘤细胞的抗原并将这些抗原呈递给前CTL细胞或通过释放各种细胞因子而激活NK细胞。在多项实验研究中,FL能提供长期的抗肿瘤免疫反应,相反,在某些模型中FL只有较弱或短期的效应,但它能被其他细胞因子放大和延长。

联合应用FL和其他的细胞因子能及大地增强不同阶段的免疫效应。例如,CD40L被认为能增加FL的扩增DC细胞刺激CD8+T细胞的能力。联合应用FL和CD40L相较其它两种细胞因子组合有更强的抗瘤效应,这表明扩增和活化DC是较佳的抗瘤免疫治疗方法。研究者认为FL也可以和一种或多种作用于T细胞活化阶段的细胞因子联用。例如,TNF家族成员4-1BBL也表达于DC细胞表面,它能和T细胞表面的4-1BBL受体(如4-1BB)结合进一步刺激已经因DC细胞呈递抗原而活化的CD4+和CD8+T细胞。在鼠模型中一证明4-1BBL能诱导抗瘤反应,而且联合应用FL能增强这种效应。

综上而言,在今后的免疫治疗方案中,细胞因子占据着及其重要的位置,将为肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病和其他疾病的治疗提供多种新方法。

 

 

肿瘤的生物免疫疗法(DC细胞疗法)专题
肿瘤的生物免疫疗法(DC细胞疗法)进展
 
一. 什么是肿瘤的生物治疗?
二. 生物治疗与其他治疗的几种结合模式
三.生物治疗在预防肿瘤复发中的地位
四. 治疗理论与临床实践
 
  1.DC+CTL细胞免疫生物治疗
  2. CIK细胞免疫治疗
  3. TIL细胞免疫治疗
  4. 分子靶向性抗肿瘤治疗
  5. 细胞因子治疗
  6.基因治疗
五、注意事项
同种癌细胞与DC融合而制的肿瘤疫苗的生物效应
负载肿瘤凋亡片断的DC疫苗有效的抑制黑色素瘤
FL在DC细胞与肿瘤免疫模型中的作用
NK细胞在树突状细胞诱导抗癌反应过程中的辅助作用
以DC为基础的子宫颈癌的治疗:用肿瘤融解物冲击DC和用临床合成的非毒性双链DNA类似物――多聚次黄磦玲:核酸抗癌剂 干扰素诱导剂促DC成熟
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肝癌细胞和DC细胞融合制备的肿瘤疫苗的效果
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GM-CSF基因修饰的树状突细胞与肿瘤细胞融合的疫苗体外诱导的抗肿瘤免疫反应
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