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无水酒精在细胞水平发挥毒性作用,可弥散入细胞内,引起非选择性蛋白变性、细胞脱水,导致凝固性坏死;接着而起的纤维化和小血管血栓形成,也促发细胞坏死。在包膜完整的瘤结节内,注入的无水酒精常常数十秒至几分钟内保持瘤内高浓度和高渗状态,迅速在瘤内弥散分布,引起肿瘤坏死。酒精很少向瘤外扩散,故对正常组织影响甚微;酒精可沿着穿刺针道扩散,虽然可伤及少量正常肝组织,但却能减少瘤细胞种植的危险。
PEI主要用于肝癌的治疗,尤适用于大小不超过3
cm,数目不超过3个瘤结节。但有人认为对大小达4~5 cm,数目多至4个的肝癌也可应用。肝硬化不是PEI禁忌证,反而由于硬化组织血供一般减少,而癌结节内血供丰富,如在瘤结节或其附近注射酒精,可使酒精更有选择性弥散入瘤结节内。
PEI特别适用于因反复进行TACE肿瘤营养动脉遭破坏,和少血管型肝癌或不能滞留碘油者。在超声引导下,对于2
cm大小的癌结节,可用单点注射;对于大于3 cm的癌瘤,可采用周边封锁注射法,即先刺针至包膜下,注入酒精,形成环状凝固,封锁小血管,再刺入结节内部缓慢加压注入酒精;也可采用“三多”注射法,即多点、多向、多层次小剂量注射。常同时给予门静脉分支内注射。对于小结节,可单次注射2~5
ml 无水酒精,对于大于3 cm的肝癌,每次注射量可多达30~40 ml。注
射间隔期从每天1次至7~10天1次不等。
据对手术切除或尸检标本研究,60%~80%接受PEI的病例肝肿瘤完全性坏死。有人对21例作了组
织学研究,发现其中仅1例坏死区少于90%。几乎所有资料均表明PEI可提高生存率。单个、大小不
超过3 cm的肝癌比之大于3 cm、多发性肝癌显然有更长的生存期。
经皮醋酸注射
醋酸与酒精一样,可引起细胞脱水和蛋白变性,而致组织坏死。有人给大小不超过3cm的肝癌注射50%醋酸,对于直径1~2cm的瘤结节每次注射平均1.4
ml,对于2~3 cm的瘤结节每次平均注射3.4 ml。共注射平均2.4~3.4次。25例患者共接受82次注射。无严重并发症发生。在随访期48%患者的肿瘤未见再发,其余患者的肿瘤缩小。
经皮热盐水注射
热盐水可引起凝固性坏死,而冷却后为生理性液体,不象酒精或醋酸那样具有毒性,故有人用来作癌局部治疗。一组20例肝癌患者,共23个癌结节,均小于3
cm。共接受59次注射,每次8~30 ml。在2~36个月随访期,CT显示病变虽低密度区,范围缩小。治疗前曾作血管造影的4例患者于治疗后肿瘤染色消失。原来AFP升高者治疗后AFP下降。对8例进行肝活检,1例给予切除,均显示肿瘤坏死,无活存癌组织。随访期无局部复发[27]。
组织内放疗(Interfitial
radiation therapy, IET)
放射治疗粒子作肿瘤组织内种植,是近年发展起来的近距离放疗技术。常用125碘198金或103Palladium
同位素籽(seeds)。125碘半衰期59.6天,能释放27.4-31.5Kev
X线和35.5Kevγ线,最为常用。可经皮穿刺,或通过内镜,或在手术中,植入肿瘤组织,可发挥局部内照射作用。对手术中未能切除的残存癌灶,可埋塞125碘籽"定向爆破",对于可能转移的途径可用同位素籽"布雷".
此种技术对前列腺癌有很好效果。但对其他肿瘤如脑瘤、肺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。
缓释植入化疗
将特制的化疗药缓释剂。局部给药,使化疗药缓慢释放,既能在局部起到药效,高浓度冲击治疗的作用,又可维持全身化疗药的极低浓度,配合免疫系统抑制微小癌的转移。目前已有多种化疗药缓释剂可供临床应用(如5Fu、MMC、ADM、MTX、VP16)。
植入方法有:
①经皮穿刺植入瘤内;
②术中植入瘤内;
③内镜下植入靶组织;
④皮下植入,可选择腹部、大腿正面及外侧、上臀内侧;
⑤胸腹腔内植入,适用于恶性胸、腹水病例。
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