<%@LANGUAGE="VBSCRIPT" CODEPAGE="936"%> 广州复大肿瘤医院
"氩氦刀"冷冻治疗

    冷冻或超低温疗法(Cryotherapy)治疗在临床上已应用多年,但主要应用于浅表或易于直接接触部位的肿瘤,且多用于治疗无法切除的或转移性癌肿.主要困难在于无合适的冷冻机和冷冻头,不能使肿瘤内温度快速降至希冀的水平."氩氦刀"为临床上提供了理想的冷冻手段,可在超声/CT引导下经皮穿刺治疗,从而可用于原发性肿瘤的根治治疗。

    氩氦刀"系美国Endocare公司采用太空火箭制导技术,研制成功的氩氦刀超导手术系统.该系统有4或8个能单独控制的热绝缘超导刀。超导刀中空,可输出高压常温氩气(冷媒)或高压常温氦气(热媒)。温差电偶直接安装在刀尖,可直接监测刀尖的温度。氩气在刀尖急速膨胀,在数秒钟内使靶组织内温度降至零下140-160℃;氦气在刀尖急速膨胀,可快速升温并将冷球解冻。反复冷冻和升温,可有效地破坏肿瘤细胞。
    一般进行反复冷冻-解冻2-3次循环。第一个循环可保持耙区处于致死性的-20℃以下,杀死接近超导刀区域的肿瘤;第二个循环可扩展冷冻范围,摧毁病灶边缘的血管,引起局部缺血缺氧,从而杀死较远区域的肿瘤细胞。

   与旧式的液氮冷冻相比,氩氦刀具有以下特点:
①冷冻的温度更低.有研究表明,如果冷冻速度慢,癌细胞在冷冻初期会脱水,而免受进一步损伤,此外,冷冻初期刀头易结冰,可阻碍冷冻向深层瘤组织扩散。氩刀冷冻由于冷冻发生得极快,可避免上述缺陷。又由于可用氦气升温,此种复温本身也可导致癌细胞崩解;

②急速冷冻使肿瘤立即固定,可避免因操作而引起的瘤细胞转移;
出血或甚少出血,因此术后恢复快,并可重复或反复治疗。
③氩氦刀是目前唯一可进行经皮冷冻治疗的仪器。不仅可经皮穿刺治疗,也可在腹腔镜下或手术中应用;

④有2-8mm不同粗细的超导刀可供选择 ,同时可通过调节进气量控制降温幅度和冷球大小,因此只要定位准确,便可有效地破坏靶组织;④经皮冷冻治疗后,坏死的肿瘤细胞留存体内,形成肿瘤抗原,可强化机体免疫反应,有助于清除残存癌细胞;

⑤由于冷冻或加热仅限于刀尖,刀杆保持常温,对正常组织破坏少,手术创伤轻微,加之血管在冷冻过程中闭塞,不会
出血或甚少出血,因此术后恢复快,并可重复或反复治疗。

    在美国,氩氦刀最初用于治疗前列腺癌。目前该技术除作为前列腺癌的首选治疗手段外,已被美国PDA批准用于治疗各种实质性肿瘤。我国已批准该仪器在中国使用。临床资料表明,氩氦刀对肝癌、肺癌、肾癌、乳腺癌、脑肿瘤、胰腺癌及各种浅表肿瘤均有良好效果。

经皮射频电灼(percutaneous radiofrequency electrocautery,PRFE)

    射频(RF)可起离子激活,产生组织内磨擦热,进而引起凝固性坏死。坏死区大小形状取决于电极的直径、暴露长度和作用时间。如果单根电极温度达90(C,作用时间6分钟,最大坏死区直径可达1.6cm。如果用多根电极,则坏死区相应扩大[28]。

     主要设备为RF发生器和电极针(14~17G)。有多种改良电极,目前首选的是“多爪”(multiple-hook)型、“冷尖”(cooled tip)型和“内冷”(internal-cooling)型。新型电极针由于针杆始终是冷的,因此不会引起正常组织损伤,只引起远离电极的组织坏死。在超声引导下,将这种电极插入癌组织内,根据肿瘤大小,可变换电极针在肿瘤内的方向,重复加热。

    目前该技术主要用于治疗肝癌。一组24例肝癌共25个小癌结节(( 3cm),RF治疗后除2例需重复治疗外,其余病例的癌肿全部坏死。全部病例的中位生存期44个月,1、2、3年生存率分别为95%、84%、67%、4,5年生存率均为45%。另 一组35例肝癌患者,其中8例为原发性肝细胞癌,27例为转移性肝癌。结果:8例原发性肝癌中4例治疗前AFP升高者在治疗后AFP下降83.3%~99.7%。除1例纤维板层肝癌在2个月后死于肿瘤复发,其余病例在随访期(平均10.4个月)均病情稳定。有人认
为伴有肝硬化的肝细胞癌尤适合PRFE治疗。


经皮酒精注射(percutaneous ethanol injection,PEI)


    无水酒精在细胞水平发挥毒性作用,可弥散入细胞内,引起非选择性蛋白变性、细胞脱水,导致凝固性坏死;接着而起的纤维化和小血管血栓形成,也促发细胞坏死。在包膜完整的瘤结节内,注入的无水酒精常常数十秒至几分钟内保持瘤内高浓度和高渗状态,迅速在瘤内弥散分布,引起肿瘤坏死。酒精很少向瘤外扩散,故对正常组织影响甚微;酒精可沿着穿刺针道扩散,虽然可伤及少量正常肝组织,但却能减少瘤细胞种植的危险。

    PEI主要用于肝癌的治疗,尤适用于大小不超过3 cm,数目不超过3个瘤结节。但有人认为对大小达4~5 cm,数目多至4个的肝癌也可应用。肝硬化不是PEI禁忌证,反而由于硬化组织血供一般减少,而癌结节内血供丰富,如在瘤结节或其附近注射酒精,可使酒精更有选择性弥散入瘤结节内。
 
    PEI特别适用于因反复进行TACE肿瘤营养动脉遭破坏,和少血管型肝癌或不能滞留碘油者。在超声引导下,对于2 cm大小的癌结节,可用单点注射;对于大于3 cm的癌瘤,可采用周边封锁注射法,即先刺针至包膜下,注入酒精,形成环状凝固,封锁小血管,再刺入结节内部缓慢加压注入酒精;也可采用“三多”注射法,即多点、多向、多层次小剂量注射。常同时给予门静脉分支内注射。对于小结节,可单次注射2~5 ml 无水酒精,对于大于3 cm的肝癌,每次注射量可多达30~40 ml。注
射间隔期从每天1次至7~10天1次不等。

   据对手术切除或尸检标本研究,60%~80%接受PEI的病例肝肿瘤完全性坏死。有人对21例作了组
织学研究,发现其中仅1例坏死区少于90%。几乎所有资料均表明PEI可提高生存率。单个、大小不
超过3 cm的肝癌比之大于3 cm、多发性肝癌显然有更长的生存期。

经皮醋酸注射

    醋酸与酒精一样,可引起细胞脱水和蛋白变性,而致组织坏死。有人给大小不超过3cm的肝癌注射50%醋酸,对于直径1~2cm的瘤结节每次注射平均1.4 ml,对于2~3 cm的瘤结节每次平均注射3.4 ml。共注射平均2.4~3.4次。25例患者共接受82次注射。无严重并发症发生。在随访期48%患者的肿瘤未见再发,其余患者的肿瘤缩小。

经皮热盐水注射

    热盐水可引起凝固性坏死,而冷却后为生理性液体,不象酒精或醋酸那样具有毒性,故有人用来作癌局部治疗。一组20例肝癌患者,共23个癌结节,均小于3 cm。共接受59次注射,每次8~30 ml。在2~36个月随访期,CT显示病变虽低密度区,范围缩小。治疗前曾作血管造影的4例患者于治疗后肿瘤染色消失。原来AFP升高者治疗后AFP下降。对8例进行肝活检,1例给予切除,均显示肿瘤坏死,无活存癌组织。随访期无局部复发[27]。

组织内放疗(Interfitial radiation therapy, IET)

    放射治疗粒子作肿瘤组织内种植,是近年发展起来的近距离放疗技术。常用125碘198金或103Palladium 同位素籽(seeds)。125碘半衰期59.6天,能释放27.4-31.5Kev X线和35.5Kevγ线,最为常用。可经皮穿刺,或通过内镜,或在手术中,植入肿瘤组织,可发挥局部内照射作用。对手术中未能切除的残存癌灶,可埋塞125碘籽"定向爆破",对于可能转移的途径可用同位素籽"布雷".

    此种技术对前列腺癌有很好效果。但对其他肿瘤如脑瘤、肺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。

缓释植入化疗

    将特制的化疗药缓释剂。局部给药,使化疗药缓慢释放,既能在局部起到药效,高浓度冲击治疗的作用,又可维持全身化疗药的极低浓度,配合免疫系统抑制微小癌的转移。目前已有多种化疗药缓释剂可供临床应用(如5Fu、MMC、ADM、MTX、VP16)。

    植入方法有:

①经皮穿刺植入瘤内;
②术中植入瘤内;
③内镜下植入靶组织;
④皮下植入,可选择腹部、大腿正面及外侧、上臀内侧;
⑤胸腹腔内植入,适用于恶性胸、腹水病例。


缓释植入化疗和普通化疗的区别如表2:
表2 缓释植入化疗和普通化疗比较
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  缓释植入化疗 普通化疗
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用药方法
肿瘤部位经皮下植入 口服或静脉输注
作用范围
局部和全身长效用药 全身短效用药
肿瘤局部浓度
可达有效抑瘤浓度 难达有效浓度
肿瘤组织暴露化疗药时间
10-20天 0.05-1天
正常组织暴露药物
用药量 为普通化疗量的10%-30% 接近中毒剂量
不良反应 较少 较大
治疗费用
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