在肿瘤治疗中应用
头颈部肿瘤
90%的口咽部肿瘤系起源于表面上皮的鳞癌。常规手术或放疗虽可取得55%~65%的治愈率，但往往留下毁容、功能障碍等后遗症。1982年Wile等 [35] 对16例局部复发性口咽部肿瘤进行PDT治疗，取得75%的应答率。此后，许多学者证明PDT治疗口咽部肿瘤的优越性。
Biel等 [36] 报告22例T1期头颈部肿瘤，在PDT治疗后全部改善（随访期长达66个月，平均30个月）。类似的成功也见于口腔、鼻内或鼻咽部肿瘤。
国外一些医院里， PDT已作为上述癌肿的常规疗法，早期癌肿的完全应答率达90%左右。对于口腔癌，第二代光敏剂如5-ALA的效果尤其显著。mTHPC能引起较深的肿瘤消融，而副作用甚小。Grosjean等 [37] 应用mTHPC（0.15mg/kg）作为光敏剂，用652nm或514nm光照射，治疗31例口咽部鳞癌（27例原位癌或微侵袭性，4例T1/T2期）。在平均15个月的随访期内，仅6例（17%）癌肿复发。Fan等 [38] 使用类似方法，成功地清除了全部孤立性T3和50%的T4期口腔内肿瘤。Dilkes 等 [39] 报告应用第二代光敏剂初次治疗广泛粘膜型头颈部鳞状细胞癌的效果。肿瘤分期T（1）－T（3）。平均随访期27.3±20.6月。完全应答见于19/21例（90%）。在根治性放疗后复发的喉癌4例中，1例呈完全应答（25%）。Lou等 [40] 应用PDT治疗早期头颈部癌，2年后总应答率85%－100%，完全应答率75%；对于进展型头颈部癌，PDT有良好姑息效果，有效率58%－70%。应用间质PDT效果优于管内PDT，前者治疗复发性头颈癌的中位生存期为14个月，而后者为226天。
消化系统肿瘤
食管癌： 早期食管癌，手术治疗是主要根治手段，但相当一部分病例或因部位特殊，或因全身状态，不适宜手术治疗。 PDT为不宜手术治疗的患者提供了根治机会 [41] 。 Sibille 等 [42] 应用 PDT 治疗 123 例 T1 和 T2 期食管腺癌和鳞癌， 6 个月时完全应答率 87% ，总 5 年生存率 25% ， 5 年疾病特异性生存率高达 74% 。 Spinelli 等 [43] 治疗 20 例表浅性食管癌。经过 1~2 个周期的 PDT 后， 3 个月时完全应答率达 73% ，其中小于 1 cm 的肿瘤完全应答率达 86% 。随访 5~75 个月（平均 30 个月）后， 60% 的病例无肿瘤证据。 Corti 等 [44] 应用 PDT 治疗 62 例食管癌， 40% 获完全应答，另 45% 的病人加用放射治疗后获完全应答。
Savary 等 [45] 报告 31 例早期食管鳞癌， PDT 治疗后完全应答率达 84% 。 McCaughan [46] 报告 8 例 Ⅰ 期食管癌均对 PDT 呈完全应答，其中 7 例以前未接受过其他治疗， 5 年生存率为 62% ，相当于文献中 Ⅰ 期食管癌手术后 5 年生存率（ 46%~70% ）。
对于梗阻性食管癌， PDT 能有效地消除癌性梗阻，改善吞咽难症状。美国 Luketich 等 [47] 报道 2 年内应用 PDT 治疗 77 例梗阻性食管癌的经验。共作 125 人次治疗。结果显示 4 周后 90.88% 的病例平均吞咽困难指数（ 1~5 表示无梗阻 ~ 完全梗阻）从治疗前的 3.2 ± 0.7 改善为 1.9 ± 0.8 （ P < 0.05 ）。 6 例原伴有出血，治疗后全部止血。无吞咽困难时间平均为 80.3 ± 5.82 天，中位生存期 5.9 个月。英国 Moghissi 等 [48] 报道 65 例不能手术切除性食管癌接受 PDT 治疗的结果。所有病例吞咽困难均缓解，对颈段和环状软骨后食管癌尤其有效。随访 58 例的平均和中位生存期，分别为 7.7 和 6 个月。生存期不受肿瘤组织学、部位和入院时吞咽困难严重度影响，但受全身状态（ performance status,PS ）影响， PS 3 2 者生存期较长。 McCaughan [46] 报告不用 PDT 治疗的 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 期食管癌病例，平均生存期分别为 12.2 、 8.6 和 4.5 月，而在 PDT 治疗的病例分别为 20.7 、 12.4 和 13.7 月（ p=0.0350~0.0001 ）。 Litle 等 [49] 从 1996 至 2002 年对 215 例出血性或梗阻性食管癌共作 318 个疗程 PDT 。 215 例中腺癌 179 例，鳞癌 33 例，未分化癌 3 例。 85% 的梗阻性病例吞咽困难改善，无吞咽困难时间平均为 66 天。
在一份多中心随机、开放性临床研究中， 236 例部分梗阻性食管癌患者随机接受 PDT 或 Nd ： YAG 激光消融治疗，结果显示中位生存期在两种疗法治疗的病例分别为 123 天和 140 天，吞咽困难缓解期分别为 34 天和 42 天，差别不大，但 1 月时吞咽困难改善率分别为 35% 和 9% ，肿瘤客观退缩率分别为 32% 和 20% （ P < 0.05 ），治疗次数在 PDT 少于 Nd ： YAG （分别为 1.5 和 2.4 次）；分别有 9 例和 2 例呈临床完全应答（ CR ），分别有 6 例和 2 例病理上呈 CR ；食管穿孔发生率在 Nd ： YAG 组为 7% ，而在 PDT 组仅 1% [50] 。 Heier 等 [51] 在 52 例梗阻性食管癌比较了 PDT （ 32 例）和 Nd ： YAG （ 20 例）的疗效，发现两者均能有效地缓解吞咽困难，但前者更能有效地提高 Karnofsky 积分，应答期也较长（ 84 天对 57 天， P < 0.008 ）。
与 Nd ： YAG 激光烧灼治疗相比， PDT 有如下优越性 [52] ：（ 1 ）在完全梗阻性或颈段食管癌，由于不能插入或固定内镜，往往难以实施 Nd ： YAG 治疗，而 PDT 的光纤维纤细，插入照射不受影响；（ 2 ） PDT 可治疗粘膜下播散性、肉眼不能看出的病变，也可用于治疗小乳头状癌肿，而 Nd ： YAG 不易治疗；（ 3 ）早期原位食管癌适于 PDT 治疗；（ 4 ）外生性、大的、出血性食管癌用 Nd ： YAG 较好，但也可先用 Nd ： YAG 减癌负荷，再用 PDT 清除残存病变。（ 5 ）在已放置膨胀性支架而肿瘤又向腔内生长者， PDT 可消除腔内病变，而 Nd:YAG 则禁忌。
美国 Moghissi 和Dixon [53] 根据14年经验，从外科角度讨论光动力疗法治疗食管癌的经验和指征。102例连续病例，其中84例为进展型（A组），18例为早期（B组）食管癌，均接受了PDT，疗效评价按照死亡率、病残率、病人满意度和症状缓解情况及生存率。并与文献中3组共1100例未用PDT治疗的病例进行比较。结果：无一例因PDT而死亡。所有患者均对PDT满意。PDT并发症包括5例发生皮肤光敏感（5%），8例（8%）并发食管狭窄。A组的症状和吞咽困难明显改善，平均生存时间9.5月。B组在PDT前后均无明显症状，平均生存期60.5月。比较PDT与其他方法，发现PDT可使所有进展型病例症状改善，其效果至少与其他方法相似，而且，PDT的优点在于适用于颈部食管癌和以前曾放置支架肿瘤又生长的病例。在早期病例PDT可替代手术，预期在某些病例可最终治愈。
为预防发生食管狭窄，有主张采用非 Photofrin 光敏剂。 Grosjean 等 [54] 报告使用 Temoporfin 作为光敏剂，用 514.5nm 绿光激发，未发生疤痕狭窄。
需要注意的是，如果食管肿瘤糜烂入气管或支气管树，有可能在治疗后并发食管 - 支气管或食管 - 支气
管瘘，不宜作 PDT ；在伴食管静脉曲张者激光不应直接照射静脉曲张区，以免诱发出血。
Barrett食管： Barrett 食管是一种远端食管粘膜被柱状上皮和 / 或特殊肠化上皮替代的状态，其发生腺癌的危险性是一般人群的 30~125 倍。尚无一种内科性或外科性措施能减少其腺癌发生。 PDT 是目前已知最有效而简便的消除 Barrett 上皮的手段，不仅能有效地消除 Barrett 食管高度不典型增生，对早期腺癌也有良好效果 [55] 。
Gossner 等 [56] 应用 PDT 治疗 32 例 Barrett 食管伴高度不典型增生（ HGD ）或粘膜癌。随访期 1~30 个月（平均 9.9 个月）。 10 例 HGD 全部清除， 22 例粘膜癌者中， 17 例（ 77% ）的癌肿消融。 Ackroya 等 [57] 应用 ALA 作为光敏剂，用 514nm 的绿光照射，治疗 40 例 Barrett 食管患者。结果显示柱状上皮平均减少 30% ，仅 1 例残存低度不典型增生。
Overholt 等 [58] 应用 PDT 治疗了 100 例 Barrett 食管伴不典型增生，其中 13 例合并表浅性食管癌。治疗后 43 例的 Barrett 粘膜全部消除，其余病例的异常粘膜也大部分转化为正常粘膜上皮； 78 例的不典型增生均消除； 13 例早期食管癌中 10 例（ 77% ）治愈。他们 [59] 对治疗的病例进一步随访，平均随访期 58.2 月。 103 例 Barrett 食管病例中，伴低度不典型增生、高度不典型增生和早期食管癌三组的意向治疗成功率分别为 92.9% 、 77.5% 和 44.4% 。 Etienne 等 [60] 采用 Temoporfin 作为光敏剂，以 514nm 波长的绿光照射，治疗 10 例 Barrett 食管粘膜内癌伴 HGD 或单纯 HGD 。共作 15 次治疗，随访时间 6~36 个月。全部病例治愈。作者认为 PDT 优于 内镜下局部黏膜切除术（ EMR） 或热凝固术，这是因为 Barrett 食管内病变不一定是局限性的，常可多灶性，肉眼不能见到，后两者疗法不一定能清除，而 PDT 可以作用于较广泛区域，并能透入和清除粘膜下病变。
对于 Barrett食管早期腺癌， EMR和PDT联合治疗 能提高疗效，甚至 可代替手术切除。 Buttar 等 [61] 给 15 例 Barrett 食管先作内镜下黏膜切除术，其中 3 例在黏膜切缘显示癌肿，作 PDT 使之消除。在 13 个月的中位随访期内， 16 例（ 94% ）维持缓解。 美国 Mayo医学院1996－2001年有24例接受EMR-PDT联合疗法，64例接受手术切除。并发症以切除组为高（31比4，P＜0.01）。EMR/PDT组无相关死亡，而手术组有一例死亡。EMR/PDT组83%和手术组中全部在分别12±2和19±3月随访期维持无癌状态。EMR/PDT组有4例治疗失败，其中2例改用其他疗法后维持无癌状态，另2例死于其他原因。结论认为在早期Barrett食管腺癌病人，EMR/PDT是一可行的，创伤甚小的方法 [62] 。
PDT 的缺点是可引起食管狭窄，发生率 34% ，同时食管扩张可预防之。 PDT 加上抗反流治疗能否减少或延缓 Barrett食管并发 食管癌，尚无定论，有报告在成功地进行 PDT 治疗的病例，发生鳞状上皮下 HGD 。一组报道 48 例中，有 11 例在未治疗的粘膜区出现新的不典增生。因此，即使柱状上皮被清除，长期随访仍属必要 [1] 。
胃癌 : PDT对早期胃癌有效 [63] 。Kato等 [64] 报告19例患者接受PDT，完全应答率达60%，治疗失败可能与胃蠕动或胃皱壁遮盖，激光不能透入有关。Spinelli 等 [65] 用PDT和Nd:YAG治疗13例早期胃癌，在3-58个月随访期内，11例（85%）无疾病证据。Ell等 [66] 报告22例早期胃癌PDT治疗的结果，随访期12-20个月，完全应答率73%，其中在肠型胃癌为80%，在弥漫Lauren型为50%。Nakamura等 [67、68] 报告8例早期胃癌，由于拒绝手术或因有禁忌证未作手术切除。接受PDT治疗后，7例癌肿全部消除。有1例在PDT治疗后1个月接受手术切除，病理学检查显示PDT的效应深至粘膜固有层。
PDT对进展期胃癌也有一定价值。Jin等 [69] 治疗39例不能手术切除或复发性胃癌，完全应答率和部分应答率各为23.1%，轻度应答率25.6%。
结直肠癌 : 1996 年 Dohmoto 等 [70] 汇总了 71 例直肠癌 PDT 治疗结果， 35% 的病例呈完全应答， 44% 的病例部分应答， 21% 无应答。 Barr 等报道 10 例不适宜切除结肠癌，内 7 例经 PDT 治疗后出血停止，便秘消除。 McCugham [2] 发现 PDT 能有效控制并发放射性直肠炎患者的里急后重、疼痛和出血等症状， 8 例治疗后平均生存 16 个月。
PDT 治疗结直肠癌的优点是愈合过程中不会引起疤痕性狭窄，因为胶原未被破坏，故不会减少结肠的机械性张力。目前认为， PDT 尤其适用于治疗结直肠腺瘤和小的癌肿。 Barr 等 [71] 报告 2 例小结肠癌患者治疗后，无肿瘤期分别为 20 和 28 个月。 PDT 也适用于治疗腺瘤性息肉。 Mlkvy 等 [72] 对不适宜手术的 6 例家旋性息肉患者，应用 PDT 成功地去除了息肉，无一例发生并发症。
胆管癌 : 动物实验研究表明 PDT可使胆管内肿瘤缩小60% [73] 。McCaughan等 [74] 在1991年报道一例57岁患者在4.5年内接受6次PDT。光敏剂采用Photofrin。经皮经肝至胆总管构建一通道，插入胆道镜，再经内镜活检孔插入导光纤维，进行PDT治疗。上述治疗期间，病人保持无黄疸，生活质量明显提高，
1998年Ortner等 [75] 报告内镜下置管失败的9例近端胆管癌PDT治疗结果。经子母镜活检孔放入导光纤维。治疗后血清胆红素下降31.8~10.3mmoL/L，5例肿瘤明显缩小，其中在3例内镜和组织学复查未见肿瘤存在。有趣的是，肝内胆管肿瘤，尽管未接受光照射，肿瘤仍然减少，推测可能由于光通过胆汁内脂质、胆盐弥散入肿瘤内，或免疫被激活 [76] 。77%的病例存活1年以上，中位生存期439天，明显长于历史资料（70天）。2001年Ortner [77] 进一步总结21例胆管癌病人接受PDT加内镜下引流的结果。单纯置管治疗后血清胆红素平均水平为201.26 ~189.25μmol/L，PDT治疗后进一步降至68.87~78.27μmol/L (p=0.0051),Karnofsky指数增加近一倍（p=0.003）。在82~739天的随访期内，8例仍生存，半年生存率95%。2003年Ortner 等 [78] 比较了不能切除性胆管癌随机接受PDT+支架(A组)和单纯支架治疗(B组)的生存率，中位生存期分别为493天和98天(P<0.0001)，认为对胆管癌，PDT明显优于单纯支架。另有一份报告显示PDT治疗后，6个月存活率在M1和M0期胆管癌为75%，其中在M0期肿瘤则达80%以上。
肝门部胆管癌治疗极为困难，生存时间一般仅 4~6个月。Berrett等 [79、80] 认为PDT能有效地阻抑肝门部胆管闭塞，提高病人生存率。23例不能手术切除性胆管癌接受PDT治疗。静脉注射Photofrin 后1~4天，经内镜逆行性向胆管内插入导光纤维照射肿瘤。结果显示30天死亡率仅4%，6个月生存率从诊断时起算为91%，从PDT起算为74%。除1例弥漫性肝转移外，所有病例的胆汁郁积、全身状态和生活质量均有改善。对一例72岁近端胆总管腺癌患者，先作PDT，23天后再作手术切除，发现切除的胆管壁4mm的厚度内有光降解性 Photofrin着色，未见活存癌细胞，而壁外层5~8mm厚度内未见降解的Photofrin，内有活存的癌细胞巢。手术后18个月复查胆肠吻合处，未见肿瘤复发和狭窄形成。作者认为PDT可作为肝门部胆管癌的新辅助治疗。
胰癌和壶腹癌 : Regula等 [81] 应用ALA作为光敏剂，随机对照研究了PDT对仑鼠植入性胰癌的治疗作用。治疗组肿瘤坏死深度达8mm，生存期明显长于对照组。Evrard等 [82] 应用chlorophyll A 衍生物pheophorbide A作为光敏剂，用665-nm的红光照射，使2/3的荷瘤鼠在治疗后较长时间内保持无肿瘤，某些鼠无瘤期长达120天。
临床研究表明，在内镜下或经皮放置光导纤维，可控制胰癌。 Rogowska等 [83] 对12例不能手术的胰腺癌，在CT引导下经皮将4条光束插入肿瘤内。全部病例均能耐受。至作者报道时，7例仍存活，2例分别已生存16和17个月，5例在4～17月后死亡。 Abulafi 等 [84] 应用 PDT治疗10例不适宜手术的壶腹癌，结果显示3例缓解期达8～12个月，4例的瘤负荷减少。作者认为PDT尤其适用于小的壶腹癌。
腹腔肿瘤 : Herrea-Ornelas等 [85] 报道11例结直肠癌术后盆腔内复发的患者，剖腹作PDT治疗，其中6例未作肿瘤切除，5例先作减瘤负荷手术。无并发症发生。5例治疗后疼痛明显缓解，肿瘤缩小。McCaughan [1] 报告7例复发性结肠癌累及会阴部的患者，作减瘤手术加腹腔内PDT后，中位应答期达13个月。
Hendren等 [86] 报告11例腹腔肉瘤接受12次PDT，其方法是静脉注射Photofrin(2.5mg/kg)48小时后，作减瘤负荷手术，使残存瘤组织的厚度不超过5mm，再在术中用波长532 nm的绿光照射肠系膜和肠（小肠结肠）浆膜，用630nm红光照射胃和十二指肠、肝、横膈表面以及后腹腔间隙和盆腔。结果显示5例在1.7~17.3个月的随访期内无疾病复发证据，2例死于疾病进展，4例（36%）虽然疾病进展，但仍生存。
美国费城宾州大学 Wilson 等 [87] 报告51例腹内癌病和肉瘤病接受腹内PDT，其中45和49例分别接受应答率和复发类型评价。每3个月用CT、MR评价一次。45例中11例在治疗后3个月后无复发证据。17例肉瘤中7例，13例卵巢癌中2例，15例胃肠癌中2例无复发。最常见的复发部位是盆腔(19/49,39%)。少数复发于原无肿瘤存在部位。在激光照射前有明显残存病变者复发率与无残存病变者相似。
肛管肿瘤： Hamdan 等 [88] 报告一例53岁，男性，III期肛管上皮内肿瘤，肿瘤局部应用ALA霜剂，5小时后，激光局部照射，(125J/cm2,17分钟)，第一次治疗后获完全症状缓解，第2次治疗后异型增生完全清除，不留痕迹，无功能丧失。
呼吸系统肿瘤
支气管内肿瘤 : McCaughan [89] 报告175例支气管内肿瘤应用PDT治疗结果。Ⅰ期病例16例，治疗后5年估计生存率达93%，Ⅱ期病例中位生存期为22.5个月。Ⅲ、Ⅳ期的生存期受全身情况影响，Ⅲ期病例的中位生存期7.2个月，Ⅳ期6.5个月。Kato等 [90] 报告95例早期支气管内癌，在PDT治疗后均获完全应答；Cortese等 [91] 报告23例早期支气管内癌，在PDT治疗后16例获完全应答。美国Jones等 [92] 报告10例III/Ⅳ期非小细胞性肺癌作PDT治疗。支气管镜下均有支气管内病变。在首次PDT后1－3天内反复作支气管镜，以评价气道通畅情况。8例在初次注射光敏剂后72小时作第二次PDT。一例3个月后接受第3次PDT，3例同时接受支气管内支架。全部10例均对PDT有应答，表现为气道梗阻改善，支气管镜下支气管径扩大。7例原有症状病例急性咯血停止。中位生存期从PDT起为5.5月，从诊断起计为10.5月。3例已生存5－21个月。
Moghissi 和Dixon [93] 对24篇PDT治疗肺癌的文献作了复习。病例分为进展型（G 1 期）和早期（G 2 期）。G 1 期636例均有严重支气管梗阻，PDT主要用于缓解症状。G 2 期517例，PDT作为根治性治疗。PDT过程中无死亡。光敏感发生率在G 1 期病例为5%-28%。2例发生咯血，几乎全部病例症状均改善。完全缓解病例5年后生存率70%。文献提示在早期或进展型肺癌病例支气管下PDT是有效的治疗方法。
如果伴有支气管周围性肺实质病变，则治疗后易于复发。但支气管内肿瘤清除后，尽管肺内病变仍存在，长期生存者不为罕见，完全应答者可维持缓解 18个月。
研究 联合应用光动力疗法和经皮消融， 能分别消除支气管内、外的病变，两者相辅相成， 对伴周围性肺实质病变的阻塞性肺癌有治疗价值。笔者等曾对 41例 非小细胞性阻塞性肺癌 患者，或者因为肿瘤局部进展（按TNM分期为Ⅲb期），或者因为肺功能差（严重阻塞性肺病），被认为是不能切除性的。先予光动力疗法，再在B超或CT引导下通过氩氦系统进行经皮冷消融。 41 例经此种联合疗法治疗后，90.2 %的患者主观症状有不同程度改善，症状积分治疗后明显降低,呼吸困难的改善最为明显；支气管镜复查，发现全部患者支气管内肿瘤均得到不同程度消融，其中41.5%完全消失；CT复查发现肺内肿瘤CR 34.1%,PR 41.4%;X线片上，原有肺塌陷的病例中29.6%的塌陷完全消失，70.4%的肺塌陷减轻；半年和1年生存率分别达44和71%。无论光动力抑或经皮氩氦系统冷消融，均未发生严重并发症。
对外周性肺癌可作间质光动力疗法。日本 Okunaka 等 [94] 在Photofrin注射后48小时，在CT下经胸壁插入含有内套管的19号针，到达肿瘤附近后换放弥散型光纤，将顶端2cm插入肿瘤内，进行光照射。9例接受这项治疗，7例获得部分缓解（PR）。除2例发生气胸，无严重并发症发生。作者认为对于局限性外周性病变小于1cm的肺癌，又不适宜手术或放疗者，PDT是一有希望的新技术。
非肺源性转移性支气管内肿瘤 : McCaughan [95] 报告13例非肺源性转移性支气管内肿瘤PDT治疗的结果。原发肿瘤包括乳癌3例、结肠癌4例、胆囊癌1例、肾癌1例、膀胱癌1例、子宫平滑肌肉瘤3例。共对38处肿瘤作了光照射。结果显示支气管内梗阻程度从85%减少至13%，平均减少72%。呼吸困难、咯血和咳嗽的改善均具有统计学意义，中位生存期14个月。
支气管内出血 : PDT可引起小血管血栓形成，因此对任何原因引起的支气管内出血有良好止血作用。283次连续支气管镜检查资料表明，在PDT治疗期间和治疗后出血发生率明显低于治疗前。4例由于非恶性病变引起的难以控制的支气管出血，治疗后全部止血，且无复发。一例42岁男性因遗传性毛细血管扩张症并发支气管咯血，4年内先后接受栓塞疗法、气管切开和辅助呼吸等治疗均失败，PDT治疗后止血，20个月后出血复发，作第二次PDT后4年内未再咯血 [96] 。
胸膜间皮瘤 : 间皮瘤可发生于胸膜和腹膜，未治疗的胸膜间皮瘤病例中位生存期仅 5~7个月。在手术中应用PDT，尤其对不能完全切除的病例，可清除残存肿瘤。Takita等 [97] 对23例胸膜间皮瘤给予手术切除加PDT治疗，其中6例接受胸膜-肺切除、15例胸膜切除以及2例未能切除，均在手术中作胸腔内PDT。结果：总中位生存期12个月，Ⅲ、Ⅳ 期病例为7个月，5例属Ⅰ、Ⅱ期，术后分别生存11、17、18、21和33个月。Moskal等 [98] 联合应用手术加PDT，治疗40例胸膜间皮瘤，其方法是静脉注射Photofrin 48小时后作胸膜和肺切除，切除所有能看到的病变，或者将肿瘤去负荷至厚度小于5mm。然后将630nm激光通过6根球茎形纤维导入前、后胸腔内，总光量为20～30J/cm 2 。有3例术后近期死亡。余37例接受随访，中位生存期15个月，估计2年生存率23%，其中Ⅰ、Ⅱ期病人的中位生存期和2年估计生存率分别为36个月和61%，Ⅲ、Ⅳ 期病例效果较差，分别为10个月和0%。
脑肿瘤
在理论上， PDT对脑瘤尤其是胶质瘤有特殊治疗作用，这是因为脑肿瘤细胞具有高度摄取光敏剂的能力。据测定，在多形性胶质母细胞瘤内，肿瘤组织与正常组织内光敏剂浓度之比为30：1，在间变性星形细胞瘤内为12：1，星形细胞瘤内为8：1。血脑屏障不能阻止光敏剂进入肿瘤细胞，而对正常组织有屏障作用。应用胶质瘤小鼠模型进行光动力学治疗研究，发现照射肿瘤表面颜色迅速加深。第2天开始发黑，第3天结痂生成，第5天完全结痂，以后瘤组织逐步脱落。镜下可见瘤细胞坏死和凋亡。
澳大利亚皇家墨尔本医院应用 PDT治疗116例脑胶质瘤，包括高度恶性多形性胶质母细胞瘤。36例多形性胶质母细胞瘤治疗后中位生存期为24个月，50%的病人存活2年以上，39例复发性多形性胶质母细胞瘤的中位生存期为10个月，37%存活期超过2年，而作为对照的100例多形性胶质母细胞瘤中位生存期仅8个月，无一例生存3年以上 [98] 。
Muller 和Wilson [99] 应用PDT治疗了56例不能手术的复发性幕上脑胶质瘤，其中复发性多形性胶质母细胞瘤病人，治疗后中位生存期30周，1和2年生存率分别为18%和0 %，复发性恶性星形细胞瘤病人中位生存期44周，1和2年生存率分别为43%和36%。Kaye 和Hill [100] 报告HpD能选择性进入各种恶化程度的胶质瘤中，恶性程度越高，肿瘤内HpD水平越高。
膀胱肿瘤
McCaughan [2] 应用PDT治疗7例膀胱肿瘤，结果：1例6个月后死于肿瘤转移，1例治疗后1年内仍无肿瘤证据，1例缓解3个月后失去联系，1例缓解6个月后一度失去随访，4年后死于其他疾病，3例治疗后3年仍未见肿瘤复发。Nseyo等 [101] 报告36例膀胱原位癌PDT治疗后，3个月时完全应答率为58%，12个月时仍有36%持续完全应答。
弥漫性浅表移行细胞性膀胱癌标准治疗常无效。美国华盛顿大学医学院报告 34例膀胱癌，内29例为原位移行细胞癌（TCC），5例为多发性小乳头期（Ta）或T1期，接受PDT治疗。方法是注射Photofrin后48小时，用0.02%大豆乳剂弥散介质注入膀胱，再将导光纤维在三维超声监视下插入膀胱。然后作PDT。平均随访期52周。结果：在3个月时，完全应答14例，占32例可评价病例的44%。5例广泛性乳头状瘤病例中4例无应答。完全应答组平均复发时间为9.8个月，内有5例（36%）后来接受了膀胱切除（平均时间20个月），其中3例是因为病变持续进展，2例因膀胱挛缩。在无应答组，6例（43%）接受膀胱切除（平均14个月）。12例死亡，其中仅4例是因转移性膀胱癌。其余22例中，15例仍生存，膀胱完整，9例健康，6例仅有浅表性病变 [102] 。
奥地利 Berger 等 [103] 报告1994－2001年，31例膀胱癌接受ALA-PDT。ALA 50ml稀释成3%浓度，膀胱内注入，尽可能长地保存膀胱内，然后经尿道输入633nm激光，3.9w，照射平均1260秒。病人年龄平均70.2岁，平均随访期23.7月（1－73月）。16例病人未有肿瘤复发，15例在平均8.3个月后复发。以前作过BCG治疗的10例中，4例无复发。病人对治疗耐受良好，副作用于4例尿路感染，7例血尿。无皮肤光敏感发生。作者认为PDT是一安全、有效和微侵性治疗复发性浅表性膀胱癌的方法，尤适用于不能或不宜手术的病例，可作为BCG治疗失败后二线治疗。
前列腺癌
PDT 治疗前列腺疾病尚处于临床研究中。 Lee 等 [104] 应用前列腺活检，比较了 665nm 和 633nm 波长光的穿透力，发现在前列腺内 10mm 深处 665nm 荧光是 633nm 荧光的 1.8 倍。有人发现应用 A1S2Pc 作为光敏剂， PDT 能在狗前列腺内产生直径 12mm 损伤区，而用 ALA 作为光敏剂仅能引发 1~2mm 损伤区。 28 天后，损伤的腺体仍然萎缩，但叶间支持间质仍然完全保存。
皮肤和皮下肿瘤
McCaughan [105] 报告27例共248例皮肤和皮下肿瘤接受2次PDT治疗，1个月后评价显示：按治疗次数计，完全应答率67%，部分应答率26%。15例在12个月后仍维持完全应答。其中，皮肤癌在PDT治疗后缓解期长达12年；转移性乳腺癌缓解期长达3.5年;在切除区边缘显示有肿瘤的病例，接受PDT治疗后，7年内未见复发。有些病例治疗后尽管肿瘤未完全消除，但慢性疼痛改善。
Kaplan等 [106] 报告13例皮肤转移肿瘤，在应用SnET2作为光敏剂、664nm光照射后，全部呈完全应答。
皮肤和皮下肿瘤 PDT治疗的指征是：不能手术或病人拒绝手术者，眼睑、耳和面部癌肿切除为了不损伤过多组织者，手术后局部复发者，病变面积过大手术难以完全切除者、病变累及主要结构者，以及为了止痛止血者。
Cuenca等 [107] 报告14例乳腺癌胸壁转移接受低剂量Photofrin -PDT。共有500处转移。给予Photofrin 0.8mg/kg，静脉注射，48小时给予630nm激光，光量1800mw，剂量150－200J/cm 2 。 除1例接受2次外，余均仅接受1次PDT。随访至少6个月。所有病例均出现肿瘤坏死，14例中9例完全应答，包括厚度大于2cm的转移灶。疾病进展仅发生于治疗野之外处。
Marmur等 [108] 复习20篇文献，综述PDT治疗基底细胞癌(BCC)、鳞状细胞癌(SCC)和光化性角化病(AKS)的效果。随访时间1—36个月。病变消除率在表浅性BCCs、 AKS和SCC为100%，在较进展性SCC则低，为8%。复发率在表浅BCCs为0%-31%，AKS为16%-31%，原位SCC为0%-52%，侵袭性SCC为82%。认为PDT对于BCC可取得与放疗相似的效果，但效果低于手术切除；对于不能手术切除的BCC和SCC病人，PDT是一可行治疗手段。
妇科肿瘤
Ward 等 [109] 应用PDT治疗12例妇科癌肿病人，将多根石英纤维直接插入肿瘤内。1例在治疗12个月时未见复发，8例在10个月时无肿瘤证据，其余3例显示不同程度应答。Soma 和Nutahara [110] 应用PDT治疗5例阴道和外阴部癌、5例子宫颈原位癌、3例阴道转移癌，结果在9例获完全应答，3例部分应答。Monk等 [111] 报告PDT治疗22例妇科肿瘤，在12个月时68%呈完全应答。McCaughan [102] 应用PDT治疗2例阴道癌，呈完全应答，并分别持续9和15个月，1例子宫腺癌转移至阴道，治疗后完全应答持续15个月，一例子宫癌出血经PDT治疗后缓解达2年。
安全性和不良反应
光敏剂本身毒性极微。急性动物实验显示动物对 Photofrin 25mg/kg（狗）至75mg/kg（大鼠）静脉注射均可耐受。多次剂量的效应也甚小。每周注射一次，每次达25mg/kg，连续13周，可引起轻度溶血、中性粒细胞或全部白细胞增加，以及某些生化异常，但均无临床重要性。本品虽然在脾、肝、淋巴结分布较多，但均未显示可引起形态学异常的证据。
Photofrin为非免疫原性，不会引起皮肤和全身过敏反应；在缺乏光照射的条件下，不会引起眼、皮肤或血管内剌激性损害。Photofrin不会穿过胎盘屏障，动物实验未能显示有致畸作用，对分娩、哺乳无影响。
PDT系冷化学反应，无组织发热，不会破坏结缔组织如胶原、弹力纤维，因此不象热激光或手术那样，会对基本结构的完整性造成破坏 [1] 。
PDT的主要不良反应为光敏感。所有接受Photofrin病人的皮肤在30天内均呈现光敏性，发生率20%左右。典型的反应为轻至中度红斑，重者可发生肿胀、瘙痒、烧灼感或发生水泡；眼可有不适感。因此，在此期间，皮肤和眼应避免暴露于日光和室内强聚焦光，如手术室灯、牙科灯、汽车灯等。有些病人可能至90天后仍呈光敏性。防紫外线眼罩无效，因为光敏性是由可见光激发的。在户外，病人应穿防护衣，戴黑色太阳镜。但病人不易长居黑房内，室内应有一定的光线，因为让皮肤暴露于柔和的室内光线，可通过光漂白反应（photobleaching reaction）,促发残存的光敏剂灭活。病人应逐步过渡到暴露日光。在暴露强光前，应作暴露试验。暴露一小块皮肤，如果在24小时内发生红、肿、水泡，应更慢地逐步过渡到室外活动。眼周围皮肤往往对光更为敏感，因此作暴露试验时不应采用眼周皮肤 [3] 。
照射局部常有一过性组织反应，以食管癌为例，照射治疗后初 2~3 天内，可有胸痛、吞咽困难一过性加重，但在 72 小时后，症状即逐步缓解。偶可并发食管狭窄、念珠菌性食管炎、症状性胸膜渗液、食管穿孔、吸入性肺炎等。在治疗支气管内癌时，可因瘤组织坏死脱落而引起暂时性梗阻加重，应及时通过支气管镜将坏死物取出。在应用 PDT 治疗播放性腹腔肿瘤时，由于光照时间往往甚长（中位手术时间 8 小时以上），则可发生严重并发症，如肠梗阻、腹内积液、胰腺炎、肠穿孔、肠糜等。
少数患者治疗后可发生便秘，此乃与光敏剂的直接作用有关，多为暂时性，无需特殊处理。
结 论
PDT 作为一微创疗法，主要用于治疗癌前期病变、早期癌或不能手术的癌肿。对于累及口咽部、食管、气管和支气管、胃、结直肠和泌尿道和腹腔的浅表性癌肿， PDT 具有根治价值；对于深在的、进展型癌肿，包括食管、肺、胆管、胰 和壶腹部和腹腔的癌肿，本法可有效地改善患者症状，提高生活质量；对于脑胶质瘤， PDT 可冀成为减少术后复发的重要措施之一。相信随着特异性强，有效而价廉的光敏剂问世和发展，光引导方法的改进以及引导效率的提高， PDT 在癌肿治疗中重要性将会愈来愈为临床所承认和重视。
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