<%@LANGUAGE="VBSCRIPT" CODEPAGE="936"%> 广州复大肿瘤医院
有效地局部治疗

    有效地局部治疗,能治愈小肝癌,其效果不亚于手术切除。近年来,多种非手术性肿瘤消融疗法相继问世,并取得效果。一个好的局部消融疗法应该是能有效地局部清除癌肿,对非肿瘤性肝组织无毒害,操作简便、安全。局部消融的目标是使肿瘤及其边缘的正常组织完全坏死。在这些局部疗法中,PEI、冷冻和射频是最为有效的。对于小于5cm的肝癌,应用冷冻或射频至少可在90%的病例使肿瘤完全坏死。与上二种疗法相比,PEI的完全坏死率较低,局部复发率较高,治疗的次数也较多。对靠近内脉主干、肠、射频不适用,PEI和冷冻治疗则较安全。对于大于5cm的肝癌,PEI和射频均不能有效清除肿瘤,而冷冻则为首先治疗方法。

    局部消融方法,如90钆微粒、间质激光凝固,目前尚难肯定其疗效,尤其前者,有放射性照射之虞。对于缺乏射频或冷冻设备的单位,局部注射酒精、热盐水、热蒸馏水甚至化疗药,是可取的,顺铂/肾上腺素凝胶是目前认为最适于瘤内注射的药物。

    如同手术切除一样。经皮局部消融疗法的主要问题是术后复发。复发可发生原先肿瘤处、近旁或肝内其他部位。局部治疗时扩大消融的范围,有助于减少复发,但多数复发乃是微波凝固治疗。

    使用能产生和传导微波能量的微波凝固器,将其单极、电极插入肝肿瘤内。微波可引起组织内分子尤其是水分子振荡,产生热能,进而引起电极周围组织坏死。在手术中,微波用于肝癌破裂出血的止血,在经皮治疗时,系将微波电极经过14G套管针,在B超或CT引导下插入肿瘤内。Seki等在1994年应用微波治疗18例小肝癌,所有的肿瘤均呈现坏死的景象学改变,一例后来接受肝切除,显示肿瘤己完全坏死。后来,任教对微波治疗和PEI作了比较,发现前者在治疗中等分化或未分化在肝癌病例中能获得更好的局部检制率和较高的生存率。Doug等发现84%的经微波治疗的肝癌在景象学和活检中均无残存肿瘤的证据。
 

    为了治疗较大的肝癌,可同时插入多根电极,有报告同时插入7根电极可治疗5-6cm大小的肿瘤。延长每次治疗的时间(300秒)或多次反复治疗,也有助于提高局部消融效率。


    局部皮肤烧伤是主要并发症,治疗时电极周围皮肤上辅以冷生理盐水,可防止烧伤发生。

    经皮射频消融(RFA)
   

    1993年Rossi等首先应用RFA治疗肝癌,其方法系在超声或CT引导下,将带有套管鞘的针型电极(15-18G)经皮穿刺进入肝内,再将电极顶端伸出鞘,使其进入肿瘤内,再在病人臀部或背肌上放置接地电极,接通电源,射频能量便从电极发出,引起离子激活,产生磨擦热,引起细胞凝固性坏死。


    临床试用显示RFA治疗肝癌优于PEIT。从意大利报告的资料显示,小于3cm的肿瘤90%以上发生完全性坏死,而PEIT仅引起80%的肿瘤坏死。日本的资料也显示类似结果,23例接受RFA,全部肿瘤在CT上呈现完全性坏死,而在PEIT治疗的病人仅有94%显示肿瘤坏死。美国报道110例肝癌病人,接受RFA治疗后,在中位随访期19个月内,仅3.6%局部复发。与PEIT相比,RFA引起的坏死发生率较高,而需要治疗的次数则较少。有两份前瞻性随机研究比较了PEIT和RFA,发现为了达到同样效果,后者治疗次数远少于前者,Lencioni等比较了RFA和PEIT的效果,完全坏死发生率分别为91%和85%,局部复发率分别为4%和17%,就近有一份前瞻随机研究证明RFA治疗后病人生存率明显高于PEIT后。

RFA的缺点有:

(1)当瘤块靠近血流(如心脏或大血管)时,射频产生的热能易被血流带走,使治疗失败;
(2)当病变邻近胆囊、肠或胃时,RFA可损伤这些脏器;
(3)当电极顶端太热,组织碳化时,组织内阻抗增加,能量吸收减少,消融的体积相应减少;
(4)单根电极仅能引起1.6cm范围内消融,为了增加消融范围不会超过4cm,因此,RFA不适用于较大的肝癌。

    RFA应用的顾虑是肿瘤种植问题。西班牙一组32例接受RFA治疗,4-18个月随访期有12.5%的病人发生活检证实的针道种植。肿瘤位于肝包膜、分化不良和甲胎蛋白的高荃 水平者,易于发生种植。在拔针时对针道热凝,可减少种植的发生。

    90钇微球注射


    Tian等给27例原发性肝细胞癌和6例转移性肝癌患者作经皮90钇微球瘤内注射。90%以上的肿瘤在治疗后缩小,在8例组织学证实肿瘤完全坏死。本法有放射线照射之虞,微球如从肝漏进入腹腔,可引起腹腔照射。
  在42℃以上环境下细胞发生损伤,超过60℃可引起正常肝细胞迅速死亡。由于肿瘤处于相对低氧状态,PH减低,因些肿瘤细胞对热较之正常细胞更为敏感。

    另一组29例患者,瘤大小中位数7cm,经过热盐水注射后,42%的肿瘤退缩。Huang等使用盐蒸馏水注射治疗。2例肝癌也取得类似疗效。

    热化疗药物注射


    热能增强某些化疗药的细胞毒作用,因此,联合应用热和化疗药在理论上可改善常规化疗的效果。用于局部消融治疗时,温度一般不超过45℃。但有报告治疗鳞状上皮癌,使瘤内温度达60.5℃,结果获得75%的肿瘤退缩率。在实验性肝癌所作的观察表明,瘤内注射热顺铂,引起肿瘤中心广泛性坏死,坏死范围大于使用热蒸馏水注射时。本法的缺点是某些化疗药对热敏感,例如顺铂,在热环境下作用减低。

    局部注射化疗药


   肿瘤内局部注射化疗药,在理论上可比全身化疗能获得更高的治疗浓度。但药物可迅速进入循环,以致难以达到希望的目的,近年来,有一种制剂问世,适合于局部注射。此种缓释剂由牛胶原凝胶包裹一种稳定性和均质性顺铂悬液和肾上腺素构成。在一份对58例不能切除但局限肝癌作的II期研究中发现,53%的病倒发生肿瘤坏死。本法适用于肿瘤数目少于3个,直径少于7cm,整个肿瘤容易少于200ml,YU等报告17例

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