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《癌症预防与治疗系列十一》癌症的生物治疗
●徐克成教授
生物治疗是继手术、放疗和化疗后发展的第四类癌症治疗方法,系利用和激发机体的免疫反应来对抗、抑制和杀灭癌细胞。与传统的治疗方法不同,生物治疗主要是调动人体的天然抗癌能力,恢复机体内环境的平衡,相当于中医的“扶正培本,调和阴阳”。免疫疗法和基因疗法均属于生物治疗,目前临床上应用得较多的是免疫疗法。
免疫系统是人体的防御体系,一方面清除细菌、病毒等外来异物,另一方面清除体内衰老的无功能细胞以及发生突变的细胞。一个人身上每天有1014个,即100万亿个细胞在复制,在复制中,约有万分之一到百万分之一的细胞会出现差错,也就是说,每天有100万到1亿个细胞可发生突变。有的突变细胞进一步变为癌细胞。但无关大局,人体免疫系统可及时识别这些细胞,并予以清除。参与此种清除功能的免疫细胞有T细胞、K细胞、NK细胞、巨噬细胞等。由上述细胞实施的免疫称为细胞免疫;另外还有B细胞,此种细胞产生抗体。针对肿瘤抗原的抗体,对肿瘤细胞也有一定作用。
目前用于癌症的免疫治疗主要包括:非特异性的免疫增强剂、输注各种淋巴因子、抗肿瘤抗体、特异性或非特异继获性细胞免疫治疗,以及肿瘤免疫疫苗等。其中效果较好、有应用前景的有树突状细胞瘤苗和细胞因子诱导杀伤细胞。
树突状细胞是已知的体内功能最强的专职抗原提呈细胞,也是唯一能活化静息T细胞,诱导初级免疫应答的抗原提呈细胞。它能把人体内癌细胞的信息收集起来,送给T细胞和NK细胞等免疫细胞,让这些细胞识别癌细胞,从而将癌细胞消灭。其方法是;从病人血60毫升左右,分离出单个核细胞,加特殊试剂培养,使其变成树突状细胞,再把病人的癌组织取出少许,把癌细胞粉碎,加入树突状细胞培养液中,让树突状细胞获得癌细胞的信息,形成疫苗。最后,将此种疫苗输入病人体内,包括输入静脉或直接注入癌肿内。该疗法对黑素瘤、肾细胞癌、前列腺癌、非何杰金淋巴瘤、脑胶质瘤、肝细胞癌、结直肠癌、乳腺癌、鼻咽癌等较好效果。
细胞因子诱导杀伤细胞为一种对癌细胞具有特异性杀伤作用的免疫活性细胞,能直接杀灭癌细胞。其方法与制备树突状细胞相似,取病人外周血液,分离单个核细胞,但加不同的培养物,培养7天后,其数量可扩增几百倍,活性也大为提高。最后回输给病人。每例每疗程输的细胞因子诱导杀伤细胞数需达5亿-15亿。
实验研究证明,细胞因子诱导杀伤细胞对癌细胞的抑制率为84.7%。我们应用细胞因子诱导杀伤细胞治疗163例进展型癌肿病人,总有效率44.46%,有效者血清癌标志物下降;大多数患者食欲增进,全身状况改善,原有疼痛的病例疼痛缓解。
(本文作者系中国广州复大肿瘤医院院长、教授、主任医师)
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《癌症预防与治疗系列十二》肝癌和B型肝炎
●徐克成教授
肝癌有原发性和继发性两种,后者又称为转移性,是从肝以外的器官或组织的癌肿转移而来。原发性肝癌,按发生的细胞类型,分为肝细胞型和胆管细胞型,以肝细胞型最常见,通常所说的肝癌即指此种。
肝癌的主要原因有肝炎病毒感染、黄曲霉毒素B1、酒精中毒和硒缺乏等。在亚太地区,肝癌的发生主要与B型肝炎病毒(简称B肝)感染有关。80%以上的肝癌均合并B肝感染。
B肝感染是最常见的病毒性感染之一。全世界感染者约有3亿,其中一部分发展为慢性B型肝炎。在亚洲地区,B肝感染大部分由母婴传播而来。感染了B肝的怀孕妇女,尤其是“e”抗原阳性或血液内B肝病毒含量很高的妇女,如不采取预防措施,90%以上会传染给新生儿。B肝病毒感染者可经历慢性肝炎-肝硬化-肝癌的发展过程。慢性B型肝炎患者中每年发生肝硬化和肝癌者分别占2%和1%。从B肝病毒感染到肝癌发生大约经历30-40年,所以肝癌常发生于40岁以后的人。
预防和治疗B肝感染对于预防肝癌具有极大意义。下列措施有助于阻抑肝癌的发生:
1.感染了B肝的怀孕妇女,从怀孕第7个月开始,每月肌肉注射高效B肝特异性免疫球蛋白200国际单位,每月1次;分娩后12小时内,给新生儿注射高效B肝特异性免疫球蛋白(hepatitisB–specificimmunoglobulin,HBIG)200国际单位和基因重组B肝疫苗10微克,1个月后重复注射1次,6个月后再注射B肝疫苗10微克。此法可预防98%的新生儿免受B肝感染。如无HBIG,分娩后单给新生儿注射B肝疫苗也有效。
2.慢性B型肝炎患者,如果血清转氨酶持续或反复升高(大于正常范围上限2倍),应抗病毒治疗,可采用α-干扰素(Interferon-α)或/和拉米夫定(Lamivudine)。目前已有较多资料证明,干扰素具有预防肝硬化和肝癌的作用。台湾1份研究表明,67例慢性B型肝炎患者接受干扰素治疗后,在1.1~11.5年内仅1例(1.5%)发生肝癌,而34例未治疗者中,4例(12%)发生肝癌。日本对313例慢性B型肝炎-肝硬化患者进行了长期随访,发现应用和未用干扰素治疗者肝癌发生率,在第3年分别为4.5%和13.3%,第10年分别为17.0%和30.8%,认为干扰素治疗可减少肝癌发生,延长患者寿命。
3.“e”抗原阴性、“e”抗体阳性的慢性HBV感染,虽然传染性较低,但肝癌的发生不会减少,相反,肝癌患者中80%以上为“e”抗原阴性、“e”抗体阳性。因此对这些人密切随访十分重要。目前认为,这些患者中,年龄40岁以上,有肝癌家族史者,间断应用干扰素(每3个月连用10天)可减少肝癌发生。一分研究显示,在43例“e”抗原阴性、“e”抗体阳性患者中,7例(16%)在1~12月内发生肝癌,而对66例同类患者作干扰素小剂量间断治疗,无一例发生肝癌。上述事实提示,B肝感染者,即使“e”抗原和病毒DNA已转为阴性,“e”抗体转为阳性,不管是自发性或治疗后发生,均有可能发生肝癌,此乃由于残存在肝细胞内病毒基因或基因产物(如X蛋白)能诱发癌变。对这种病例,定期给予干扰素有一定效果。
4.尽量减少或避免对肝的损伤,包括不乱用药,特别是对肝有伤害的药物,严格忌酒或戒酒。
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《癌症预防与治疗系列十三》肝动脉化学栓塞治疗肝癌
●徐克成教授
正常肝脏接受肝动脉和门静脉双重血液供应,肝动脉供血占20%,门静脉供血占80%;而肝癌的血液供应95%~99%来自肝动脉。也就是说,肝动脉对于正常的肝并不太重要,但对于肝癌来说却至关重要。如果阻塞肝动脉,正常肝的血供仅减少20%,而且这种减少会由门静脉供血增加而替补;肝癌血供量则会减少90%以上,癌组织得不到血液供应,即无氧气供应,就会坏死。
根据这一原理,临床上设计了一种特殊的肝癌治疗法,即肝动脉化学栓塞疗法,其方法是:一般在大腿根部,穿刺皮肤,将一特制的导管插入股动脉,再插入腹主动脉,最后插入肝动脉,并尽可能插入向肝癌组织供应血液的动脉分支。然后向肝动脉内注入栓塞剂和化疗药。栓塞剂有末稍栓塞剂,常用碘油,将小动脉完全阻塞;还有近端栓塞剂,常用明胶海绵、不锈钢卷等,以明胶海绵最为常用,可将肝动脉干阻塞。同时输注化疗药,如氟脲嘧啶、丝裂霉素、顺铂、多柔比星或表多柔比星等,将这些药物预先与碘油充分混合,注入肝动脉后,慢慢释放出来,发挥较持久的抗癌作用。
凡不能手术治疗的中晚期肝癌,均适宜作经肝动脉化学栓塞治疗,可以引起肝癌组织坏死,瘤块缩小,有效率75%以上。
肝动脉化学栓塞治疗的主要价值在于:(1)使瘤块缩小,使原来不能手术切除的肝癌变成可切除,或为其他治疗如氩氦刀冷冻创造条件;(2)肝癌切除后,本法有助于防止复发。有人对139例作过根治性切除的肝癌患者进行了研究,术后作化学栓塞者,术后1、3、5年生存率分别为89.1%、61.2%和53.7%,而未作化学栓塞者肝内复发率高达56.3%,术后1、3、5年生存率分别为75.4%、42.4%和30.5%。
但在绝大多数情况下,本法不能治愈肝癌,这是因为:(1)癌肿周边部,血液供应往往来自门静脉;(2)肝动脉栓塞后,门静脉对癌肿供血代偿性增加;(3)对大的瘤块周围的子结节的供血小动脉,本法不易阻断。
目前认为,肝癌化学栓塞治疗后,应及时转为其他治疗。对一些不能手术切除的肝癌,我们常采用化学栓塞-经皮冷消融序贯治疗。共有360例患者接受治疗。肝内瘤块均大于5cm。先作化学栓塞,2周后作CT观察栓塞效果,如果肿瘤已被碘化油完全充填,则予氩氦刀冷消融治疗,否则再作化学栓塞,但不超过3次。必要时冷消融治疗后1个月再作化学栓塞1-2次。结果8.3%患者的肿瘤完全消失,63.3%部分消失反应228例(PR)(),无明显改变(NC)66例(18.3%),进展36例(PD)(10.0%)。仅15.9%在原冷冻部位复发。90.6%的患者生存半年以上,70.0%生存1年,52.1%生存2年,41.1%生存3年以上。这一结果相当于手术治疗的效果。,如果考虑到这些病例均经过评价为不能手术者,病变均超过5cm,相当多的瘤块在10cm以上,则以上效果应该是令人满意的。
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《癌症预防与治疗系列十四》癌症发生的“高危人群”
●徐克成教授
癌症发生往往有一定的背景。所谓背景,一是指易感性,有癌症家族史者往往具有易感性。癌症是否能遗传目前尚无定论,一般认为无遗传,但有癌症家族史者往往存在发生癌症的条件;二是指某些癌前期病变,即这种病变虽不一定转化为癌症,但发展为癌的机会比正常人多数倍乃至数十倍、数百倍。
有癌肿背景或有癌前期病变,尤其家族成员中有患癌症者,称为癌症发生的“高危人群”。例如: 男性49岁以上,女性40岁以上,长期进食咸食。持续吞咽困难2周以上或反复出现吞咽困难3个月以上,或经常口内有较多白沬流出,吞咽时胸部隐隐作痛,应警惕食管癌。
男性35岁,女性30岁以上,平时好食腌制品或高盐食品。原有胃溃疡,但近来胃痛的规律改变,终日疼痛,或原来食欲突然变差很好,要考虑到胃癌。如果病人原来有萎缩性胃炎、肠上皮化生或粘膜不典型增生,或5到10年以前作过胃切除,更要检查有无胃癌。
男性,30岁以上,女性25岁以上,原有乙型肝炎、丙型肝炎、肝硬化,近来有右季肋部疼痛,全身无力,体重减轻,一定要高度警惕肝癌。
男性45岁,女性40岁以上,吸烟,尤其是吸烟20年以上、每天吸烟20支以上者,或原有矽肺,或长期接触有毒物质如砷、石棉、粉尘者,近来出现痰中带血,持续呛咳,发热,胸痛,要检查有无肺癌。
男性35岁,女性30岁以上,肥胖,原有大肠息肉、溃疡性结肠炎、血吸虫病,近来大便次数增多,变细,变扁形;大便带粘液、鲜血;大便化验隐血阳性;腹部有固定部位疼痛,应检查有无大肠癌。
女性30岁以上;月经初潮在12岁前,绝经在55岁以后,月经不规则;无生育或30岁以后生育;生育不哺乳;近来出现乳房变形,摸到肿块或皮肤增厚,乳头反复排液,或乳头糜烂,有压痛;一侧腋下有淋巴结肿大,应想到乳腺癌的可能。
50岁以上女性,过早性生活,性生活紊乱,早育或多次生育;原有宫颈炎症与糜烂,近来出现阴道不规则流血,白带增多,排液有异常臭味,应检查有无宫颈癌。
对癌症发生的“高危人群”,应及时进行检查。不一定依赖高级仪器设备,简单的检查,包括体格检查有时甚起作用。在此,医生的认真负责可能更为主要。例如大肠癌中,直肠癌占大部分,这种癌的早期症状是大便带血,常常被误认为痔疮。事实上,只要医生作一肛门指检便可诊断,这是不花钱,不费力气的事,但有些医生偏偏不肯戴个手套,检查一下。我有一位老师,普外科专家,一生治疗了不知多少直肠癌患者,偏偏他自己大便出血,也认为是痔疮,直到腹部出现肿块,才发现是晚期直肠癌,抱憾终生。
再举一个带有戏剧性的例子:一位香港医生朋友,一天晚上为学生讲课,讲到乳腺癌如何通过自我触摸而早期诊断。回到家里,晚上睡觉前,她突然想起:我自己会不会有乳癌?自己摸摸乳房,竟摸到一小肿块。她第二天一早便到医院做了红外线乳房造影,再做乳房活检,果然是乳腺癌,一周后开了刀,根治了癌肿。
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《癌症预防与治疗系列十五》不能手术的癌症如何治疗?①——珍惜生命永不放弃
●徐克成教授
癌症是常见疾病,全世界大约每2分钟就有3人死于癌症。在21世纪,癌症将会超过心脑血管疾病,成为人类第一杀手。癌症根治的方式是手术切除。但目前能手术切除的癌症不到1/3,这是为什么?有以下几个原因:一、癌症早期缺乏特殊症状,被发现时已非早期,癌症太大,不能切除,或者癌症位置特殊,例如在大血管旁,或者是已发现转移,无法手术治疗;二、病人全身情况差,或有其他特殊疾病,如高血压、冠心病、心肾功能不全等,不能耐受手术治疗;三、病人或家属拒绝手术治疗。
如何处理对这些病人?正确的方针是确立“珍惜生命永不放弃”的理念,应用各种技术,尤其近年来发展的高新技术,实施综合治疗。
我们来看一位可爱的小孩。看他现在的照片,你无法想象在近3年前是一位濒临死亡的恶性肿瘤患者。2001年11月23日,在中国广州《羊城晚报》文章“谁愿资助铭仔切巨瘤?”发表后,一位来自广东西部山区的名叫铭仔的孩子,被接来我院治疗。铭仔病情比想象严重得多。6岁的小孩,看上去像4岁,表情淡漠,声音低弱,面色苍白,站不稳,坐不直,眼窝深陷,眼球无光,面颊瘦削,嘴不能张,口腔底部有一肿物突出,牙齿稀乱。颈部前方有一巨大肿物隆起,表面皮肤薄而发亮,皮下血管清晰可见。肿物不易推动,上方直达下巴,下方连着胸脯,呼吸急促,心跳每分钟140次。
X片和CT显示:牙床和下颌骨已被破坏;肿物内见到皮肤和毛囊组织,内有散乱牙齿。显微镜下找到大量恶性细胞。诊断:恶性畸胎瘤。肿瘤不仅从向外生长,而且向上已破坏、侵蚀了牙床和口腔底部,向里压迫了气管和食管。他呼吸急促,不能进干食,就是由于肿瘤压迫了气管和食管所致。
2001年11月24日下午,广州全市各大医院的有关专家进行了会诊。认为手术切除虽然是唯一根治这种肿瘤的手段,但是,铭仔目前不可能接受手术治疗。这是因为:(1)手术切除时,将会至少出血5000毫升,而铭仔全身的血液大概仅有1000毫升;(2)无法作气管插管,也无法进行气管切开,因此,无法进行麻醉;(3)肿瘤是恶性,患儿发育营养又很差,预期寿命不会超过3个月,因此,可能在治疗完成之前已经死亡,从花费-效果之比来看,治疗的价值不大。
但是,面对一个生命的即将消逝,我们坚持治疗,没有放弃。手术切除不可能,我们采取非手术的措施。经过介入、放射、热疗和氩氦刀冷消融等综合治疗,铭仔的肿瘤逐步变小直至消失。目前铭仔已完全恢复,正在学校读书。
如果不是坚持“珍惜生命永不放弃”的理念,这个即将消逝的生命是不可能被拯救成功的。
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《癌症预防与治疗系列十六》不能手术的癌症如何治疗?②—合理应用高新技术
●徐克成教授
目前,能手术切除的癌症不到1/3。对这些病人如何处理?可采用常规的方法:一是化疗,即应用化学药物注射或口服,以杀灭癌细胞;二是放疗,如钴60、直线加速器。对于某些癌肿,化、放疗是有良好效果的,如小细胞性肺癌,化疗是首选,可治愈;对鼻咽癌,放疗常有很好疗效。但对许多癌症,特别是实质器官的癌肿,放、化疗常不能达到很好效果。
随着科技发展,目前已有不少新的疗法,特别是高新技术,能将一些不能手术切除的癌症消除掉,至少能使癌细胞总量减少,即减少癌负荷,以便放疗、化疗发挥作用。这些新技术包括血管介入疗法,即从血管内插入导管,一直插到癌肿附近,将供应癌组织的血管堵死,或直接注射化疗药物;免疫疗法,即提高人体抗癌的免疫细胞功能,让免疫细胞去攻击、杀灭癌细胞;消融疗法,采用冷、热或化学方法直接将癌症组织破坏掉,其中,冷消融受到重视;还有一种光动力疗法,又称光化学“导弹“,即利用光线,驱动某种特殊物质,引发化学反应,将癌细胞消除。
冷消融疗法早在几十年前便应用于治疗癌症,但那时主要用于治疗浅表的皮肤癌症,因为没有方法将“冷”输送到深部癌肿内。上世纪最后几年,美国人发明了“氩氦刀”,可把“低温”直接输入癌肿内部,使癌组织内温度快速降至零下180℃,将癌组织破坏,称为氩氦刀冷消融。本法主要适用于肝癌、肺癌、肾癌、乳房癌、软组织肿瘤等,实际上,所有实质性癌症,均适用氩氦刀冷消融治疗。
光动力疗法首先由美国于1996年批准用来治疗食管癌,第二年又批准治疗支气管肺癌,嗣后,欧美、澳大利亚、日本相继批准这种疗法应用于癌症治疗。治疗的原理是:首先静脉注射一种特殊药物,叫光敏剂。这种药注射后,不断聚集到癌组织内,而在正常组织内停留甚少。但这种药本身对癌细胞无损害。48小时后,待药物最大程度的聚集到癌组织内后,插入一光导纤维,输入特殊波长激光。在激光作用下,光敏剂与氧气起反应,产生氧离子,这些氧离子具有毒性,能将癌细胞破坏。
从理论上讲,光动力疗法适合任何癌症的治疗。但有一个条件,即把激光导进去。只要能把激光导入并照射癌组织,就能治疗。为什么目前国内外最多用来治疗的癌肿是食管癌和支气管肺癌呢?就是因为我们可以从胃镜、支气管镜导入光导纤维,治疗很方便。对其他癌症,如膀胱癌,可以通过膀胱镜,子宫癌可以通过子宫镜,鼻咽癌可以通过鼻咽镜,对胆管癌,可以通过插管导入光导纤维。对于体表癌症如皮肤癌、口腔内癌如舌癌、喉癌,治疗就简单了,可以直接照射激光。
这种方法最大的好处是效果确实,对早期癌,如早期食管癌、胃癌、支气管癌、舌癌,用这种方法就可治愈;再比如对目前治疗极为困难的癌,如颈段食管癌、高位胆管癌,往往能产生很好效果;另一好处是副作用小,不象放疗、化疗那样,会引起骨髓抑制、血细胞减少、诱发感染等,而且不影响其他治疗,可与手术、放、化疗同时应用或交替应用。
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《癌症预防与治疗系列十七》食物抗氧化和防癌抗癌
——“饮食和癌症”之一
●徐克成教授
氧是需氧生物生命存在的必要条件。但氧是一把双刃剑,既参与机体的需氧代谢,也可对体内大分子造成损伤。在正常代谢过程中,或在环境因素作用下,氧分子可变成活性氧,包括超氧离子、羟自由基、一氧化氮自由基、过氧亚硝酸盐、过氧化氢等。这些活性氧可攻击人体细胞内DNA。人体衰老和癌症的发生均与人体细胞内存在过量的自由基,特别是与活性氧自由基有关。
人体所产生一些抗氧化酶能抑制活性氧的作用,其中超氧化歧化酶、过氧化氢酶等起重要作用。但人体本身的抗氧化酶数量有限,特别当体内活性氧增多时,往往显得“力不从心”,而必须从食物中补充抗氧化物质。目前认为,抗氧化物质具有以下作用:①消灭活性氧,使身体免受活性氧的氧化;②在病变过程的最初阶段能阻止致癌物侵入遗传基因中;③排除细胞内抗癌物质;④防止细胞异常增殖;⑤增强人体固有的修复遗传基因的能力。
食物中抗氧化物质主要有:
1、类胡萝卜素:绿色、红色和黄色蔬菜或水果分别含有不同的类胡萝卜素,食用多种显然比单食用一种为好。
绿色:菠菜、花椰菜等,含α-胡萝卜素、β-胡萝卜素;
红色:胡萝卜,含β-胡萝卜素,蕃茄、西瓜含蕃茄红素;
黄色:芒果、木瓜等含玉米黄质,黄瓜含β-胡萝卜素。
2、多酚类:多酚是绿色植物经光合作用而产生的一部分糖分的转化物,具有很强的抗氧化能力。通过发挥其抗氧化作用,能有效地抑制易受活性氧攻击的细胞膜遭受氧化。多酚种类丰富,可分为黄酮类和非黄酮类,均具有强大抗氧化作用,目前研究得较多得是儿茶素和异黄酮。多酚存在于多种食品中,例如绿茶、红葡萄酒、啤酒、大豆、咖啡、可可、巧克力、咖喱粉、生姜、乔麦、茄子等。
3、硫化物:包括含硫的一组化合物,大蒜和洋葱等葱属蔬菜、卷心菜等油科蔬菜,均含有硫化合物。蒜和葱具有一种特殊气味,这种气味产生于硫化丙烯基(硫化丙烯、丙烯硫醇、丙烯基甲基三硫化物)。这类物质能增强肝脏的解毒作用,并把食物中致癌物质排出体外。
4、维生素,包括维生素C、E、B1、B2和B12,见于蔬菜、水果、花生、大豆等食物中。抗氧化物质不但能防癌,还能预防其他许多疾病如冠心病、心肌梗死、脑溢血、糖尿病、肝硬化和慢性肾功能不全等。血液中不良胆固醇(低密度脂蛋白胆固醇)聚集在血管壁就会引起动脉硬化,而低密度脂蛋白胆固醇中只有被氧化的部分才会沉集于血管上,既动脉硬化的形成与活性氧有密切关系。摄入抗氧化物质能防止低密度脂蛋白胆固醇受到氧化,从而防止动脉硬化发生。
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《癌症预防与治疗系列十八》维生素的防癌抗癌作用
——“饮食和癌症”之二
●徐克成教授
维生素在体内广泛参与代谢功能,具有强大的抗氧化作用。绝大部分维生素需要从食物补充。
1、维生素C:自19世纪20年代发现维生素C可治坏血病以来,维生素C得到广泛应用,其抗突变和抗癌作用已得到证实。目前认为,维生素通过以下途径发挥其抗癌作用:①阻止致癌物亚硝胺在体内合成;②去氧胆酸在肠道合成,有致癌作用,而维生素C可抑制去氧胆酸合成;③干扰素具有提高免疫功能,抑制癌肿的作用,维生素C能促进干扰素合成;④促进免疫球蛋白合成,提高免疫功能;⑤促进胶原合成,促进胶原包围癌组织,防止癌扩散。`
维生素C广泛存在于新鲜水果和蔬菜中,每100克含维生素C超过100毫克的蔬菜水果有:鲜枣(243毫克)、辣椒(尖、青)(185毫克),柿子椒(红)(159毫克)、苜蓿(118毫克)等。但从人类常摄取的食物来看,日常食用的蔬菜水果足以提供足量维生素C。
存在于蔬菜和水果中的天然维生素C与维生素P结合在一起,比人工合成的维生素C更为优越。目前市场上有各种牌号的维生素C制剂,在服用时应注意以下事项:①服用过量可引起大量草酸结晶形成,可导致肾结石,还可引起腹泻、头痛、尿频、恶心、呕吐、胃痉挛和不孕症等;②成人每日需维生素C100毫克,可长期服500毫克,最高不超过1000毫克;③单独服用,如与牛奶同时服用会因酸碱相互作用而失效;④痛风、肾结石患者应慎用维生素C,因可加剧病情。
2、维生素E:又名生育酚,是一种强力天然抗氧化剂,可清除细胞周围环境中自由基,阻抑亚硝胺生成,增强T淋巴细胞功能,诱导癌细胞凋亡,对某些癌肿细胞如前列腺癌细胞,尚有直接抑制作用。维生素E存在于各种植物油和硬果中,如豆油、葵花籽油、芝麻油、玉米油、花生油中维生素E含量每100克中数达40毫克以上。
3、维生素B:包括维生素B1、B2、PP、B6以及泛酸、生物素、叶酸和维生素B12等,在体内作为辅酶发挥作用,如人体生理和代谢所必需,严重缺乏含干扰机体功能,促进癌症发展。
维生素B1是糖类代谢中所需酶的辅酶,糖类食物摄取愈多,需要的维生素B1也愈多。维生素B1缺乏会引起神经系统功能紊乱。富含B1的食物有酵母、豌豆、花生、黄豆、猪肝等。
维生素B2是体内生成谷胱甘肽必须的材料,而这种酶具有使活性氧无毒化的作用,即维生素B2具有间接抗氧化作用。全麦食品及小麦胚芽中含有丰富B2。
维生素B12又称钴胺素,天然食物中维生素B2是羟基钴胺素。维生素B12缺乏会引起免疫球蛋白生成障碍,免疫力减低,有利于癌症形成。在正常人胃内,维生素B12与内因子形成复合物,此复合物稳定,不易被破坏。含量维生素B12的食物有香菇、大豆、鸡蛋、牛奶、动物肾脏及各种发酵的豆制品等。
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《癌症预防与治疗系列十九》食物纤维的防癌作用
——“饮食和癌症”之三
●徐克成教授
2001年在法国里昂举行的欧州营养和癌症研讨会上,专家一致强调了食物纤维的防癌作用。9个国家对40万人的调查结果显示,提高食物中纤维含量可使大肠癌(结肠癌、直肠癌)的发生风险降低40%。有研究显示,高纤维食物尚可减少食物中胆固醇吸收,使以胆固醇为原料的女性激素合成减少,使女性月经初期推迟,而月经初潮过早会促进乳癌发生,换句话说,摄食高纤维的饮食可减少乳癌的发生率。
食物纤维分可溶性和不溶性两类。不溶性食物纤维主要是植物细胞壁的成分,不溶于水,能吸收水分,软化粪便,使粪便中有害物质不易与肠壁接触;可溶性纤维在胃肠道遇水后与葡萄糖形成粘胶,与胆汁酸结合,减少毒性胆汁酸的致癌作用。可溶性和不溶性食物纤维均可增加大便容量,并增加肠内有益菌数量,这些均有防癌作用。
可溶性食物纤维主要有豆胶、果胶、树胶、藻胶和植物粘胶等,在豆类、水果、紫菜、海带中含量较高;不溶性食物纤维包括纤维素、半纤维素、本质素和甲壳质素,存在于谷类、豆类的外皮和植物的茎、叶和虾壳、蟹壳等。华人饮食中的“面筋”主要原料是麸皮,含有丰富的植物纤维,其他作为东方民族主食的玉米、黄豆,常食的水果如椰子、橄榄等,所含纤维量均在每100克中5克以上。美国医学研究所建议,成人每日摄取的食物纤维量在男性为38克,女性为25克。依此量计算,每人每日至少要食蔬菜4公斤。这实际上是不可能的,因此应了解哪些食物含纤维较多,食物多样化、粗细搭配,尽量选用含纤维多的食品,以有目的地增加饮食中纤维摄入量。
在食物纤维中,值得一提的是甲壳质(Chitin)。该物质存在于蟹、龙虾和贝类的甲壳中,具有多种生理功能,被誉为人类继蛋白质、维生素、脂肪、碳水化合物、无机盐后的第六大生命要素。近年来发现,甲壳质,尤其是其多糖类成分壳聚糖,具有抗癌作用,表现在:①直接杀灭癌细胞。将癌细胞移植给小鼠,使其生皮肤癌,然后分成两组,一组给壳聚糖,另一组不给,结果前一组癌消失,后一组全部死亡;②抑制癌细胞释放的毒素,增加食欲,改善贫血;③活化淋巴细胞,增强免疫功能。人体内淋巴细胞能杀灭癌细胞,其作用在pH7.4的环境下最活跃。壳聚糖能使体内pH增高,从而为淋巴细胞杀灭癌细胞提供良好条件;④阻止肿瘤血管新生,抑制癌细胞转移。癌细胞转移必须经过血管。在血管壁表面有一种粘附分子,癌细胞首先与该分子附着、结合,再通过血管转移到他处。壳聚糖能与粘附分子竞争性结合,从而阻止癌细胞与粘附分子结合,也即减少癌细胞转移。⑤壳聚糖有通便作用,预防结、直肠癌。
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《癌症预防与治疗系列二十》微量元素的防癌作用
——“饮食和癌症”之四
●徐克成教授
世界卫生组织人体营养专家委员会将人体必需的微量元素列出8种,即碘、锌、硒、铜、钼、铬、钴和铁。其中,硒、铁、碘、钼,被称为人体防癌的“四大金刚”,而以硒和铁与癌症的关系受到极大关注。
对全世界27个国家的调查表明,凡人群血硒水平较高的国家,癌症病死率也低,反之,血硒水平低的国家癌症病死率也高。硒摄入量不足可诱发白血病、结肠癌、乳腺癌、男性皮肤癌等。
研究表明,硒具有调节免疫、延续衰老、清除自由基、拮抗重金属等作用。就其抗癌防癌方面,有以下作用:
㈠提高人体免疫功能,可使体内抗体生成量增加几十倍。
㈡作为一种良好的抗氧化剂,消除体内过量的自由基,从而保护蛋白质和DNA免受自由基攻击而产生异常变化。
㈢抑制致癌物的活性,促进致癌物排除。硒是谷酰甘肽过氧化酶的重要成分之一,而该酶能催化有机过氧化物的还原,并能破坏一些致癌物在体内形成的环氧化物。足量硒的存在是维持谷酰甘肽过氧化酶活性的主要条件。
㈣硒可以刺激环腺苷酸的积聚,后者可抑制癌细胞中DNA合成,阻止癌细胞分裂和生长。实验研究发现,硒可以抑制体外培养中胃癌、肝癌和乳腺癌的癌细胞生长。
根据调查,亚太地区成人每日硒摄入量仅26.63微克,远低于国际规定的安全摄入量50-250微克的标准。目前多数国家规定正常人每日硒摄入量应不低于50微克。硒在动植物食物中分布甚广,含硒量较高的常食用的食物有:豆类、谷类、鱼类、贝类、动物肝脏等,在海参、猪肾、牡蛎、海蟹、花蛤、干贝、小麦胚粉、鲜淡菜、海虾、黄鱼、带鱼、大蒜、面粉等中,硒含量尤高。因此,正常饮食的人,一般有足够的硒摄入,体内硒不会缺乏。
在中国某些癌症高发区,近年来在食盐中加入硒供居民食用。例如中国江苏省启东市,肝癌发生率高于中国平均水平,10年前开始提倡食硒盐。近年来启东的肝癌发病率已开始下降,可能与硒盐不无关系。
铁是红细胞的重要成分,缺少铁会引起贫血,而贫血可降低免疫力,使人对致癌物敏感性增加;铁尚参与氧化还原反应,清除活性氧和自由基,从而消除致癌因素;缺少铁会使胃内长一种细菌,而这种细菌会使胃内亚硝酸盐转化为亚硝胺,后者具有很强的致癌作用。补充铁可消除此种不良影响。
中国广东省的顺德地区是肝癌高发区。对该地区土壤和井水中微量元素与肝癌发生的关系进行了研究,发现缺少铁和锰是肝癌发生的重要原因。
铁含于鲜肉、动物肝、鱼类、甲壳类、全谷食物、碗豆、绿色蔬菜等中。鲜肉中铁以血红素铁形式存在,最容易被人体吸收。
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《癌症预防与治疗系列廿一》饮食与癌症
●徐克成教授
预防癌症有两个重要措施,一是避免与致癌因素接触,例如避免接触已知的致癌化学物质,避免感染某些病毒和细菌,另一是经常食用某些能防癌的食物和饮料。有资料显示,癌症中1/3是由膳食不当所造成,改善饮食或改变饮食不良习惯,可使癌症发生数减少30%-40%,也就是全世界减少300万-400万癌症患者。
中国医学家早就重视饮食与疾病的关系。1500年前南朝齐梁时期的医学家陶弘景就认为“百病横夭,多由饮食。饮食之患,过于声色,声色可绝之逾年,饮食不可废之一日,为益亦多,为患亦初”。其意是:百病起因于饮食不当。纵情声色固可引发疾病,但受年龄限制,而饮食乃终生影响健康。1000多年宋代严鸿鹤认为营养不良可导致现代称之为食管癌的一种疾病。
西方对癌症与食物的关系亦很重视。1676年Wisemen认为癌症系由“肉类和饮料中某些因素的不良作用加上消化功能紊乱引起,少吃盐和肉预防癌症。”1849年Bennett提出:“防止癌症的有效方法是避免肥胖,减少肥胖所致的体内过量脂肪。”Williams认为“贪吃肉对癌的发生有特别作用。”1937年Hoffman更明确提出:高脂肪和高糖食物、白面包和肉是重要的致癌因素,并指出“吸入香烟烟雾肯定会增加癌症发生的危险。”1969年Burkitt提出西方人饮食中缺少纤维是肠癌发病率增加的重要因素。1977年Wynder和Gori提出,无论在男性抑或女性,80%--90%的癌症是可以预防的。膳食不当在癌症发生中起重要作用,改变不良饮食习惯可预防男性癌症的40%和女性癌症的60%。
饮食防癌的内容包括:理想的饮食结构;良好的饮食习惯;合理的加工烹调。
具有抗癌作用的食品大致可分为两大类:抗氧化物质和其他成份,这些物质可以单独作用,也可以相互协同作用。一方面,我们要研究和了解哪些食物有防癌作用,另一方面,必需注意某些食物本身可能无致癌作用或甚至有防癌作用,如果加工不当,则可具有致癌作用。选择合理食物,采取合适的加工程序,对于防止癌症发生有重要意义。
流行病学研究证明,合理饮食已使胃癌的发生率下降。在某些西方国家,低脂肪、高纤维素食物已使乳腺癌、结肠癌发生率下降了20%。在中国太行山地区,食管癌、贲门癌的发生与血清中硒含量减少有关,近年来有计划地在食物中补充硒后,这两种癌症的发生率已明显降低。美国从1991年推行每天5份蔬菜水果计划后,食管、口腔、胃、结肠、直肠、肺、前列腺和喉等部位的癌症发病数已有所减少。
60%的癌症发生与生活方式不当有关。这种生活方式不当包括不合理饮食、吸烟、少运动和不良情绪,其中饮食不当最为重要。在以后的日子里,我们将系统介绍食物与癌症的关系。
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《癌症预防与治疗系列廿二》不能手术癌症的治疗:食管癌
●徐克成教授
中国和东南亚某些地区是世界上食管癌高发地区之一。发病率男性为31.66/10万,女性为15.93/10万。有一些相对集中的食管癌高发区,发病率超过100/10万。男多于女,中老年人易罹患本病,55岁以上占57%。
内镜和活组织检查是诊断食管癌,尤其是早期食管癌的首选方法。早期食管癌系指癌肿限于黏膜层和黏膜下层者,如达肌层或浆膜层甚至食管以外,则为进展型,在内镜下表现为①肿块型:肿瘤呈菜花样突入管腔;②溃疡型:见深在溃疡,底部凹凸不平;③缩窄型:肿瘤呈环形生长,食管不同程度的狭窄。
手术是根治早期食管癌的主要手段,治愈率约为80%。但下列食管癌患者常不能手术切除或难以接受手术:①上段食管癌;②病变太长,超过7厘米;③癌肿侵犯到食管以外或已有远处脏器转移;④年龄太大;⑤伴有严重的心、肝、肾、肺等疾病。
对于不能手术的食管癌,可采用以下治疗:
1.光动力治疗:静脉注射一种特殊光敏剂。这种药物能后选择性地浓集于癌组织内。48小时后,经内镜用630纳米的激光照射,在癌肿局部产生有毒性作用的单态氧,可杀灭癌细胞,并将营养癌肿的微血管阻塞,而致肿瘤坏死,对正常组织几无损伤。治疗后往往在48-72小时后患者的咽下困难即改善,原先不能进食者能进食。该疗法对早期食管癌有肯定疗效,治愈率90%,适用于无条件手术治疗的患者。
2.放疗:姑息性放疗可使60%~85%患者的咽下困难得以缓解,但半数以上会复发,故不主张单独放疗。
3.化疗和局部灌注化疗:对食管癌最有效的药物包括顺铂、氟尿嘧啶、博莱霉素、健泽、丝裂霉素等。常采用联合化疗,采用以顺铂为基础的联合化疗有效率可达到60%左右。选择性食管动脉灌注化疗,系经导管向癌肿供血动脉灌注抗癌药物,可增加癌组织的药物浓度,疗效较全身化疗好,不良反应轻。
4.食管内放置支架:为目前最常用的内镜下姑息性治疗方法,在X线下或通过内镜向食管狭窄处放置塑胶或记忆合金内支架,能较长时间缓解梗阻症状,尤其适用于有食管-气管瘘者,但不宜用于食管上段和食管-胃连接部。
5.内镜下消融法或注射疗法:应用激光、微波、双极电凝等,使癌组织热凝固坏死;或向癌瘤内注射硬化剂如无水乙醇、聚多卡醇或抗癌药物,使肿瘤坏死。
临床上常将上述方法综合应用,可遵循以下原则:①如食管狭窄明显,可先放置食管内支架,使病人迅速能吃饭,改善营养,1周后,进行光动力治疗或放疗;②年龄太大或伴有严重的心、肝、肾、肺等疾病者,可仅作食管内支架加光动力治疗;③全身化疗的副反应大,可优先应用局部灌注化疗;④伴食管瘘者,一般可放置食管带膜支架,并争取作光动力治疗;⑤如无光动力治疗的条件,可作内镜下消融法或注射疗法,但不适用于已放置食管支架者。
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《癌症预防与治疗系列廿四》不能手术的癌症治疗:大肠癌
●徐克成教授
大肠癌包括结肠癌和直肠癌(结直肠癌)。在北美和欧洲等生活和饮食习惯相似的地区,大肠癌是癌死亡的主要原因。在美国,大肠癌占男性癌肿新发病例的9%,在女性则占11%。约6%的美国人最终将患大肠癌。亚非国家的发病率较低。以40~60岁发病率最高。在大肠癌高发地区,结肠癌比直肠癌多见,而在中国和亚太地区大肠癌中,直肠癌占一半以上。
当病变只限于粘膜与粘膜下层时,称为早期大肠癌,当癌深达肌层或肌层以上时,即为进展癌(中、晚期癌)。大肠癌治疗关健在于早期发现和早期治疗。根治切除术是目前大肠癌最重要的治疗手段。
不能手术根治的大肠癌可采取以下措施:
1.姑息切除术加术中氩氦刀冷冻治疗:对癌肿已有广泛转移,不能完全将癌肿切除者,仍应将癌肿切除,以免日后发生肠梗阻或出血;而且,肿瘤常有坏死或继发感染,切除后能改善全身情况。对不易切除的转移淋巴结,术中用氩氦刀冷冻,可减少创伤,有利于术后恢复。
2.肝是大肠癌转移的最常见部位。约10%~25%的患者在初次发现时已有肝转移,在中晚期大肠癌患者中40%~70%有肝转移。对于伴肝转移者,不可放弃治疗,因为如恰当处理肝内病变后,治疗效果比原发性肝癌要好。对此种病例,可在手术中用氩氦刀冷冻肝内癌瘤,但如果手术切口距离肝较远,则可在术后经皮作氩氦刀冷消融治疗。肝转移癌清除后5年生存率可达30%以上。复发的病人中,约35%的复发仍在肝。对这种复发的癌瘤仍可经皮作氩氦刀冷消融治疗。
3.对孤立性肺转移尤其是直径小于3cm的转移瘤,可考虑进行肺切除,但如病人情况较差,可经皮作氩氦刀冷消融或射频治疗。
4.辅助化学治疗:包括术前化疗,常予氟脲嘧啶口服或静脉注射,或动脉灌注;术中作腹腔化疗药物灌洗和肠腔化疗;术后化疗,结肠癌患者可口服左旋咪唑(50mg,口服,每8小时1次,连用3天,每周重复给予),加上氟脲嘧啶静脉注射(每日450mg/m2,,连用5天,随后在28天内每周输注450mg/m2),连用18个月。直肠癌的术后辅助治疗与结肠癌不同,因为直肠癌切除后局部复发率高。应给予放疗+化疗的联合治疗,从第64天始予以放射治疗,每周照射5次,共5周,总剂量4500cGy。
5.对进展型大肠癌,尚可进行以下治疗:①氟脲嘧啶和甲醯四氢叶酸联合疗法;②顺铂与氟脲嘧啶和甲醯四氢叶酸联合应用;③应用埋置型肝动脉输液泵持续输注氟尿苷(FUDR);④经结肠镜高频电凝切除肠内癌瘤;⑤光动力治疗,尤适用于直肠癌;⑥免疫调节疗法,可用淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)或树突状细胞肿瘤疫苗;⑦中医中药:多数患者邪实正虚,应以扶正为主。当与化疗结合治疗时,应注意扶正,应用补气养血、益气健脾、养阴生津等药物。
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《癌症预防与治疗系列廿五》不能手术的癌症治疗:胆囊癌
●徐克成教授
胆囊癌发病率居消化系统恶性肿瘤第5位,发病机制尚不清楚,可能与胆囊结石、慢性炎症、息肉、腺肌瘤、长期接触橡胶、进食富含亚硝酸盐、甜食及年龄、性别、种族、民族、地理环境等因素有关。
本病好发于老年(≥50岁),女性略多于男性。手术是胆囊癌的首选治疗。但因本病临床特征及影像学表现多不典型,给早期诊断带来困难,约有70%左右胆囊癌确诊时已为中晚期,手术机会少。
无根治性手术切除可能的病人,包括(1)癌直接浸润肝胆管,致肝内外胆道狭窄,引起了梗阻性黄疸;(2)局部淋巴结转移压迫胆管;(3)病人一般情况极差而不能耐受较大手术者,可行下列姑息性治疗:
1.标准胆囊癌根治切除术加氩氦刀冷冻加125碘粒子局部埋植:对癌肿侵及胆囊肌层或胆囊床,而无远处肝转移者,可切除胆囊,并楔形切除胆囊床的肝脏,清扫肝十二指肠韧带附近的淋巴结。对不易切除的病变,可用氩氦刀冷消融,进行原位清除;对癌肿未完全清除的部位,植入125碘粒子局部照射。
2.旁路手术加光动力疗法和氩氦刀冷消融加125碘粒子局部埋植:适用于胆囊无法切除,癌肿已侵犯到胆管并引起胆管阻塞者。将肝内扩张的胆管与空肠进行Roux-Y吻合,常采用胆总管-空肠吻合。术前注射光敏剂,术中通过胆管插入光导纤维,输入特殊波长激光,照射癌肿,尽可能将所有存在癌肿的部位均进行照射,是为光动力疗法。对胆管外的可见癌肿,应用氩氦刀冷消融予以清除。同样,对癌肿未完全清除的部位,植入125碘粒子局部照射。
3.介入性胆道引流术其方法可分为内外引流、外引流及内引流。通过经皮经肝途径,或经十二指肠乳头的技术,置入可扩张的金属胆道支架,对胆管进行扩张与支撑。
4.放射治疗:胆囊癌对放疗有一定敏感性,术前放疗可提高手术切除率;术中放疗定位准确,照射深度高,可减少或避免对正常组织器官的放射损伤;术后根据术中病理所见确定照射范围,作体外照射,原则上应包括原发灶和区域淋巴结。也可在超声引导下,经皮穿刺,植入125碘粒子局部照射。
5.肝动脉插管化疗:进行选择性腹腔动脉和肝总动脉插管,持续输注丝裂霉素、氟脲嘧啶等化疗药物,每6周重复1次;如有肝内转移,同时作肝动脉化学栓塞治疗。也可皮下埋藏肝动脉化疗灌注药盒,持久注射化疗药物,有效率可达48%。
胆囊癌由于大多数患者得到诊断时,已非早期,因此目前的治疗效果不能令人满意。最好的措施是将手术和高新技术,如氩氦刀冷消融、光动力、碘籽植入结合起来应用。
我们有12例患者接受了标准胆囊癌根治切除术加氩氦刀冷冻加125碘粒子局部埋植,5例接受了旁路手术加光动力疗法和氩氦刀冷消融加125碘粒子局部埋植,迄今有9例已生存13个月以上,最长的已健存28个月。
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《癌症预防与治疗系列廿六》不能手术的癌症治疗:恶性腹膜间皮瘤
●徐克成教授
恶性腹膜间皮瘤少见,其发生与接触石棉有密切关系。石棉纤维经口摄入后,通过肠壁易位到腹膜而致病。从接触石棉到确诊,本病潜伏期可长达25~40年之久。常发生于40岁以上男性。脏层或壁层腹膜均可罹及;肿瘤可直接侵犯腹、盆腔脏器;50%~70%病人伴淋巴和(或)血行转移远处如肝、肾、肾上腺、肺、骨和淋巴结等。本病临床表现缺乏特异性,可有腹痛、便秘、腹胀、体重减轻及其他肠梗阻表现。体检可发现腹水或腹块等。腹水为渗出液,部分为血性。迄今无有效的规范的治疗方案。
对早期或病变局限者,首选手术治疗。术式包括减瘤手术,尽可能切
除所能见到的肿瘤组织。但事实上因病变弥漫,手术难度大,传统疗法很
难达到治愈的目的。下列方法可单独或联合应用:
1.手术加光动力疗法:预先静脉注射光敏剂,48小时后手术,先将可见的癌瘤尽可能切除,再用光导纤维输入激光,照射全腹腔,重点照射癌肿部位,是为光动力疗法。美国一组24例患者,经此治疗后,有15例已生存2年以上,而未作该治疗的25例患者,仅4例生存超过2年。我们应用此法治疗4例患者,3例已生存15个月以上。
2.腹腔温热化疗:腹腔内给药可提高局部药物浓度,减轻全身不良反应。常用氟尿嘧啶、顺铂、喜树碱等,1周1次,根据病情可连续注射数周。美国学者给1例手术未能切除的病人腹腔注射顺铂等,取得了意想不到的效果:在术后223天腹块和腹水完全消失。如将注入的药物加温,则效果更好。我们用加温持续腹腔灌注顺铂的方法,治疗了6例患者。灌注初始顺铂平均量为每毫升120毫克,灌注流量每分钟1.5升,平均灌注量为5.1升。灌注90分钟后,测量腹腔内三处温度分别为41.5℃、40.5℃和41.1℃,灌注液内药物浓度为血浆的21倍,而血浆内浓度则与全身用药时相仿。治疗过程中无明显局部不良反应。6例已生存10个月以上。
3.腹腔生物免疫治疗:白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子等细胞因子,能直接杀伤瘤细胞,活化体内抗瘤细胞,改善病情。我们给病人腹腔内注入一种由特殊细菌细胞壁制成的疫苗,叫S311,发现其效果比注入上述因子更强。有一例来自中国重庆的患者,35岁,已接受放疗、全身化疗、P53基因治疗等,均无效,患者非常悲观,准备放弃治疗。我们先给他作了8次加温持续腹腔灌注化疗,无明显效果,于是给他腹腔内输注免疫调节药物S311,5次治疗后,腹水完全消失。后来用类似方法治疗3例患者,均取得良好近期效果。
也可收集、分离病人腹水中的淋巴细胞,在体外扩增,诱导出一种叫淋巴因子活化杀伤细胞的特殊细胞,将之注入静脉或腹腔内,常有良好杀伤瘤细胞的作用。我们有2例患者在化疗的同时,腹腔内注射这种细胞,结果腹水消退,瘤块逐渐消失。
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《癌症预防与治疗系列廿七》不能手术的癌症治疗:原发性肝癌
●徐克成教授
原发性肝癌(下简称肝癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一。近半个世纪以来,肝癌治疗由单一外科手术变为多种方法的联合应用,由不治变为部分可治,5年生存率已从20世纪60年代的5%左右提高到目前的45%以上。
手术是肝癌治疗的基石,适用于:①小肝癌,尤其是直径小于5厘米的单个肝癌,②手术切除根治后复发,但瘤灶小,数目不超过2-3个,③经其他方法治疗后,瘤灶缩小到可切除的水平。手术治疗包括肿瘤切除和肝移植。
对于不能切除性肝癌,可采取综合治疗,其目的是使癌肿从不能根治变为有根治可能。这些治疗方法包括:肝动脉化学栓塞;经皮局部消融治疗,如应用冷冻、射频、微波、高功率激光、无水酒精注射等技术。按我们的实践和经验,下列两种序贯治疗应列为首选:
1.经皮肝冷消融-经肝动脉化学栓塞序贯治疗:正常肝脏主要由门静脉供血;肝癌血液的95%—99%则来自肝动脉。栓塞肝动脉后,肝癌血供量减少90%,而正常肝血流量减少不多。如果向肝动脉内注入栓塞剂,则可引起癌组织缺血坏死,而对正常肝组织影响甚微。若同时输注化疗药,则其在肝癌组织内浓度可较正常组织内高5—20倍。
对不能手术切除的大肝癌,肝动脉化学栓塞是最常用和首选治疗方法。但目前公认肝动脉化学栓塞仅是一姑息性手段,或作为过渡到其他治疗的“桥梁”,其本身不能治愈肝癌。在肝内瘤块缩小后,应争取手术切除或冷消融治疗。冷消融可直接破坏癌组织;或使血管闭塞引起细胞缺血缺氧,间接引起癌组织破坏。目前可通过经皮途径而达到消融目的,因此对病人的创伤很小。
先作化学栓塞再作冷消融,对进展性肝癌可能起到相当于化学栓塞-手术切除的效果。2001年3月到2004年6月期内,我们共有565例肝癌入本院接受治疗,其中360例不能手术切除,经化学栓塞-冷消融序贯治疗后,在6-36个月内,71%的肿瘤消失或缩小,生存率半年90.6%,1年70.0%,2年52.1%,3年41.1%。
2.经皮冷消融-酒精注射序贯治疗:冷消融形成的“冰球”内,以中心区冷却速度最快,温度最低,对癌细胞的破坏也最严重;而周边区冷却速度相对慢,温度也相对较高,以致可能存在活存的癌细胞。活存的癌细胞可引起癌肿复发。酒精可弥散入癌细胞内,引起癌细胞蛋白变性和细胞脱水,进而引起凝固性坏死;冷冻引起的小血管闭塞也可导致癌细胞死亡。因此,在冷消融破坏绝大部分癌瘤后,在癌瘤的周边部注射无水酒精,可破坏残存的癌组织,预防复发。我们在2001年3月到2003年1月期内,共有65例肝癌接受了经皮冷消融和酒精注射序贯治疗。36例瘤块直径大于6厘米的患者在冷消融后1-2周,接受酒精注射治疗。结果在21个月内,50.8%癌瘤消失,32.3%瘤癌虽存在,但患者生存,78.0%已生存2年以上。治疗前血清甲胎蛋白升高的病例中,91.3%在治疗后下降到正常或接近正常的水平。有17例肝内肿瘤复发,但仅有3例复发发生于原先冷冻部位,显然与酒精注射治疗有关。
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《癌症预防与治疗系列廿八》不能手术的癌症治疗:类癌综合征
●徐克成教授
类癌肿瘤是一组发生于胃肠和其他器官嗜铬细胞的肿瘤,为少见病,在胃肠道肿瘤中占1.5%。可发生于任何年龄。男性较多。90%以上的类癌肿瘤发生于胃肠道,主要见于阑尾、末端回肠和直肠,少数发生于结肠、胃、十二指肠、Meckel憩室以及胆道、胰管、性腺、肺和支气管等。大多数类癌肿瘤为单发性,少数呈多发性分布。
类癌肿瘤突出的特征是能合成和分泌具有生物学活性的因子,主要有5’羟色胺、激肽和组织胺等。在临床上,类癌肿瘤除本身可引起各种症状(如肠梗阻、腹泻、消化道出血)外,由于释放上述生物学因子,尚可引起各种特殊症状,如皮肤阵发性潮红(阵红)、出汗、热感、心悸、腹绞痛、心脏扩大、哮喘等,即类癌综合征。
手术切除肿瘤为最好的治疗方法,早期手术效果尤好。对不能根治性切除的类癌肿瘤,应采取以下方法:
1.姑息性手术加氩氦刀冷消融治疗:由于该种肿瘤威胁生命的不一定是肿瘤本身,而可能是肿瘤释放的生物学活性的因子,因此,即使发生转移,清除大的功能性原发肿瘤也能减轻和消除症状。支气管、卵巢和睾丸畸胎瘤的类癌肿瘤,能直接释放生物活性因子进入血循环,在转移发生前,即可引起类癌综合征,所以往往能早期发现,对其手术切除常能取得根治效果。我们有一例患者,肿瘤发生在远段小肠,伴肝转移,给予手术切除小肠肿瘤,对肝内转移灶给予氩氦刀冷冻,迄今已生存3年。
2.介入治疗:肝是转移性类癌转移的主要器官,因此可采用肝动脉化学栓塞疗法。据美国Mayo医院治疗111例的经验,应用明胶海绵和Ivalon颗粒肝动脉栓塞治疗后,65%的病例肝内转移瘤退缩;82%的病例尿内生物学因子降低,同时面红和腹泻发作次数减少甚至完全缓解。
将肝动脉栓塞与化疗结合起来,有可能提高有效率。欧洲一份报告显示进展型肝转移性类癌肿瘤,经此种方法治疗后,有效期增加3倍,达18个月—6年,平均生存期达4年。
3.免疫治疗:瑞典1份研究显示,36例类癌肿瘤病例接受人白细胞干扰素和重组?干扰素治疗,15例(42%)改善,有4例(11%)肿瘤退缩。目前已有300余例患者接受上述治疗,取得类似结果。
4.针对类癌综合征的治疗:目的在于减少5’羟色胺、激肽释放酶的生成或对抗其作用。很多药物可使5’羟色胺释放增加,如吗啡、氟烷、右旋糖酐、酪氨、多粘菌素等,应忌用或少用。
生长抑素类似品之一奥曲肽已成功地用于治疗类癌综合征。病人可自已注射治疗。初始剂量为15微克,皮下注射,每日3次。一般在治疗几分钟内阵红即消失,几小时内腹泻停止。大多数病例阵红发作明显减少。治疗有效的病例疗效可持续1-2年以上,最长达9年。
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《癌症预防与治疗系列廿九》不能手术的癌症治疗:胃癌
●徐克成教授
胃癌是中我国最常见的恶性肿瘤之一,占消化道肿瘤的50%~60%。对中晚期进展型胃癌,手术治疗的5年生存率仅为11.5%,换言之,中晚期胃癌单纯手术治疗未必有利。
哪些胃癌不能或不宜手术治疗呢?主要有:①中晚期进展型胃癌,癌肿已渗透胃壁肌层或浆膜层,与周围器官有粘连或侵犯,局部淋巴结有转移者;②癌灶虽小,但有远处转移者;③胃癌术后复发者;④出现恶液质,已有广泛转移者;⑤不愿接受手术治疗者。
对于不能或不宜手术治疗的胃癌,除常规化疗外,可采取以下措施:
1.内镜治疗:常在内镜下注入化疗药物,或用微波、激光烧灼。注入的化疗药物可选择氟脲嘧啶、丝裂霉素、阿霉素、博莱霉素、甲环亚硝脲等。
2.光动力治疗:这是一治疗癌症的新方法,其基本原理是光敏剂能定位于癌组织中,在特殊波长的激光激发下,光敏剂引发化学反应,将癌组织破坏。对一些因为年龄大、合并其他疾病不能手术或不愿手术的早期胃癌患者,本法为首选治疗方法。日本报道19例患者接受该治疗,60%的患者被治愈。美国报道13例早期胃癌经此法治疗后,11例(85%)在6年内未见复发。日本又报道8例早期胃癌,接受该治疗后,7例的癌肿全部消除。对进展期胃癌也有一定价值。39例不能手术切除或复发性胃癌,治疗后52%的患者病变缩小,症状改善。
3.胃动脉内灌注化疗药物或/和栓塞剂:胃动脉插管注入1种或几种抗癌药物,并用碘化油将营养胃癌组织的动脉栓塞,可引起癌灶坏死。
4.胃癌的免疫治疗:胃癌患者细胞免疫功能缺陷,机体对癌细胞的杀伤力减退,因此应改善患者免疫状态。常用药物有白细胞介素-2、Rubra放射线菌壁结构(N-CWS)、OK-432、Sizofilan(APG)、高聚金葡素、云芝多糖、香菇多糖、猪苓多糖、左旋咪唑、?-干扰素和肿瘤坏死因子等;也可用淋巴因子激活杀伤细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞进行过继免疫治疗;树突状细胞肿瘤疫苗被认为有巨大治疗前景。
5.中医中药:实践证明中医中药肯定能延长患者生存期。中国学者采用健脾益气、扶正固本、清热解毒原理,研制成“扶正抗癌冲剂”(党参、白术、仙鹤草、补骨脂、生黄芪、生米仁、蛇舌草、白英、土茯苓、石见穿、蚤休、甘草等),结合化疗,治疗249例晚期胃癌患者,其中已作姑息性手术161例,未能手术者88例。结果显示未手术者经中西医结合治疗后1、2、3年生存率分别为73.33%、53.33%及23.33%,而单纯化疗组1、2、3年生存率分别仅为40.6%、23.33%和3.33%,表明中西医结合治疗优于单纯化疗。
6.综合治疗:按病人情况,联合应用上述几种或多种治疗,可提高疗效。对胃癌合并肝转移的患者,尚可先作胃动脉化学栓塞和/或光动力治疗,待胃内病变缩小后作手术切除,而对肝转移可作氩氦刀冷冻治疗。我们用此种联合治疗了12例患者,9例取得良好效果。
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《癌症预防与治疗系列卅一》不能手术的癌症治疗:肺癌
●徐克成教授
原发于支气管-肺的癌(简称肺癌)为当今世界上最常见的恶性肿瘤之一,发病率在多数国家仍在逐年增高。据世界卫生组织1998年报告,1997年全世界死于癌症的共623.5万,肺癌占19%。
肺癌的治疗首先应考虑其病理类型:小细胞性抑或非小细胞性肺癌。小细胞性肺癌往往早期播散,但对化疗药物敏感,一般主张先进行化疗,待全身播散基本控制后,再进行放疗或手术,解决残存的病灶,并在全过程注意保护机体的免疫功能。近年报道,放化疗对小细胞性肺癌的近期有效率在80%左右,有20%-80%的病人治疗后可达完全缓解,但远期效果较差。对非小细胞性肺癌,则应尽可能早期手术治疗,以后再采用放、化疗控制播散和残存的病灶。早期无淋巴结转移的病人,根治手术后5年生存率可达65%-83%,但中晚期癌肿,手术很难切净,术后复发率甚高。
不能手术治疗的肺癌系指:局部播散,有同侧纵膈和/或隆突下淋巴结转移;肺外播散;术后复发病例。对于这些不能手术的病例,一般可采取以下措施:
1、放射治疗,剂量为40-55Gy,分20-30次照射,可使35%-50%的病例肿瘤缩小。
2、化学治疗,可选用一些新的化疗药,尤其是患者以前未应用过的药物。对小细胞性肺癌,可选用紫杉醇、泰素帝、拓扑替肯、健泽、诺威本、CPT-11,这些药物对新病例的有效率27%-52%,对以往接受过化疗的病例有效率10%-41%。对非小细胞性肺癌,主要应用铂类及近年出现的新药,如健泽、紫彬醇等,1年有效率20%-41%。
3、氩氦刀冷消融治疗:从2001年3月至2003年9月,我院有280例非小细胞性肺癌患者接受经皮冷消融治疗。其中观察时间超过2年的有120例。方法是采用美国氩氦冷消融系统,在B超或CT引导下,将穿刺导管经皮插入癌瘤中心进行冷消融。结果:治疗后症状改善率胸痛78.5%,咯血79.2%,咳嗽69.1%,呼吸困难72%。25.5%的患者癌瘤消失,41.8%癌瘤缩小一半以上。生存率:6个月64%;12个月55%;18个月44%;24个月36%。并发症仅在2例并发气胸,4例并发血胸,5例并发肺部感染,经对症处理后消失。
4.光动力疗法和氩氦刀冷消融联合治疗:联合应用光动力疗法和氩氦系统经皮冷消融,能分别消除支气管内、外的病变,两者相辅相成。我院于2002年6月至2004年4月,有41例非小细胞性阻塞性肺癌患者,先接受光动力疗法,再接受氩氦系统经皮冷消融。结果90.2%的患者主观症状有不同程度改善,呼吸困难的改善最为明显;支气管镜复查,发现全部患者支气管内癌瘤均得到不同程度消融,其中41.5%完全消失;CT复查发现肺内癌瘤完全消失者有34.1%,缩小一半以上有41.4%;X线片上,原有肺塌陷的病例中,29.6%的塌陷完全消失,70.4%的肺塌陷减轻;半年和1年生存率分别达44和71%。
5.免疫治疗:可应用白细胞介素-2、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)和树突状细胞肿瘤疫苗等。我们对31例肺癌并发的癌性胸水,每周胸腔内注射一次一种特殊细菌菌苗S311,连续5-8次,胸水消失率91%。
6.中医中药:应用益气养阴、清热解毒方剂,在动物实验中证明,对小鼠肉瘤和肺癌有明显抑制作用;能抑制癌细胞DNA合成,使癌细胞停留于合成期(S),阻止癌细胞进入G1期;临床应用证明能改善症状,延长病人生命。
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《癌症预防与治疗系列卅二》咖啡、酒和癌症
●徐克成教授
咖啡和酒是全世界人都在享用的饮品,它们有无致癌、诱癌或相反有抗癌防癌作用?目前尚是不能完全说清楚的课题。
一、咖啡:4000年前非洲就开始种植和饮用咖啡,13世纪咖啡传入阿拉伯半岛,17世纪传入欧洲,18世纪美州人和东南亚人也爱饮咖啡了。
咖啡由咖啡豆制成,而咖啡豆是咖啡树浆果的干燥果实。人们饮用咖啡的习惯很不相同,西方人常在咖啡中加糖、牛奶和奶油。
人们最关心的是咖啡或咖啡碱的摄入是否会诱发乳腺癌。有人观察了50名日本绝经前妇女,研究咖啡摄入和血清雌二醇和性激素结合球蛋白的关系,发现咖啡摄入越多,性激素结合球蛋白升高也明显.已知乳腺癌的发生与内源性激素尤其是雌二醇升高有关,而雌二醇的活性又主要由性激素结合球蛋白决定的。因此,推测咖啡可通过促进此种球蛋白升高,促进雌二醇活性,再促进乳腺癌发生。
曾有人认为咖啡与结、直肠癌发生有关。但瑞典的渥克教授对61000名年龄在40-74岁的妇女进行了饮食习惯与癌肿关系的研究,发现咖啡不会增加结、直肠癌发生的危险性。目前认为咖啡不会促发结、直肠癌,但也不能预防结、直肠癌。
此外,尚有人认为咖啡会诱发胰腺癌、膀胱癌。
咖啡在加工过程中会形成一种致癌物质,叫丙烯酰胺,不过在咖啡中该物质含量很低。咖啡在加工过程中还会破坏某些诱导酶,而这些酶有助于将某些致癌物解毒。
二、酒:凡酒均含有酒精,酒类不同,只是酒精含量高低不同而已。现认为,长期大量饮酒可促进癌症发生,其原因有:(1)酒常用米、玉米和高粱等谷类或由葡萄、草霉等果品加工而成。若在选料或酿造过程中受污染,则酒中可夹杂致癌物质,如亚硝胺、多环芳烃、真菌毒素等,植物原料在加工过程中相互作用还可产生多种酯类、酚类及其他化合物,这些物质也有致癌作用。残留在果品上的农药或砷也是致癌物;(2)酒精进入人体后经肝分解,产生乙醛,乙醛有致癌作用;(3)酒精是一种溶剂,可以溶解其他致癌物,使之容易通过机体的防护屏障(皮肤、胃肠粘膜)而进入体内;(4)酒精尚可促进真菌毒素诱发癌症。
据估计,5%的癌症与饮酒有关。美国由癌导致的死亡中有3%与酒精有关。饮酒可增加口腔和喉癌发生的危险性,在男性随着饮酒量增加,这些癌发生的危险性增加20倍。1/3-2/3的喉癌患者都有饮酒史。如合并吸烟,则患喉癌的危险性进一步增加。有人作过研究,每日酒精量超过120克,喉癌的危险性比不饮酒者高5倍。
长期饮酒可使食管、大肠和肝癌发生率增高。中非国家是食管癌高发区,这些国家居民喜饮玉米酒,而此种酒中有亚硝胺类致癌物。有人调查发现,每日摄入酒精超过30-50克者,与不饮酒者相比,患结肠癌、直肠癌的危险性增加1.5-2.0倍。即使饮用低度酒,如长期饮用,也会诱发癌。有人对14313名酒厂工人作长达20年的随访,这些工人可以每天自由饮用1000毫升啤酒,相当于77.8克酒精,结果发现这些工人患咽癌、喉癌、食管癌、肝癌和肺癌的发病率比普通居民高1.2-2.3倍。
专家们一致认为,饮酒可增加乳腺癌发生的危险性。饮酒导致了发达国家发生的约4%的乳腺癌病例。欧洲和美国的专家调查发现,每天饮啤酒或烈性酒3杯或3杯以上,相当于每天摄入酒精20克,可使乳腺癌危险性上升25%-30%。
咖啡和酒作为世界性饮料,已成为人们生活中不可缺少的食品。如何执其长,避其短,此乃仁者见仁,智者见智矣。看来,掌握”度”即量,是很重要的。
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《癌症预防与治疗系列卅三》鼻咽癌的治疗
●徐克成教授
鼻咽癌主要发生于中国南方,如广东、湖南、广西等地。广东省肇庆的四会市鼻咽癌发生率男性为27/10万,女性为10/10万;中国香港鼻咽癌发生率男性为28/10万,女性为11/10万。据报道,居住在广东或操广东方言的男性鼻咽癌发生率高达30-50/10万。海外华人鼻咽癌发生率远高于当地其他种族的居民。侨居泰国的华人、中泰混血儿和泰国人的鼻咽癌发生率的比率为3.4:2.2:1。
鼻咽癌的治疗主要包括放疗、手术和化疗。放疗是最有效的治疗方法,没有多发远处转移的初治患者均应首选放疗,或放疗加化疗。如病变比较局限,无锁骨以下转移,颈淋巴结转移灶小于8厘米,可行根治性放疗,如有单个远处转移或颈淋巴结转移大于8厘米,可作姑息性放疗。
由于绝大多数鼻咽癌为低分化鳞癌和未分化癌,恶性程度高,生长快,因此往往较其他头颈部癌对化疗敏感。单一化疗药缓解率30%左右,联合化疗缓解率则可达66%。常用联合化疗方案为PF方案,即顺铂加氟脲嘧啶,第1天用顺铂160毫克静脉滴注,第2-6天每日静脉连续输注氟脲嘧啶1500毫克,21-28天为一周期。加上四氢叶酸可增加疗效。
手术治疗在鼻咽癌治疗中不作为首选,一般仅在放化疗后仍残存病灶时采用。
目前鼻咽癌治疗存在问题是:近期疗效较好,远期疗效尚不理想,为了提高疗效,可采取以下措施:
1.诱导化疗或新辅助化疗:在放疗前,放疗尚未造成纤维化,局部血供尚好的情况下,应用化疗,要减少癌细胞数,提高对放疗的敏感性。
2.化疗和放疗同时进行:放疗过程中加用化疗,可使瘤块缩小,改善血液供应,提高放疗敏感性。许多化疗药物如顺铂、甲氨喋呤、氟脲嘧啶、丝裂霉素等均有增敏作用,某些药物,如作用于细胞DNA合成期的羟基脲可起同步化作用,使大多数癌细胞停滞在G1期,提高对放疗的敏感性。
3.辅助化疗:放疗后化疗,消除微小残留癌瘤,减少远处转移。
4.区域性动脉内插管灌注化疗:经颞浅动脉逆行插管,灌注化疗药物,可达局部高浓度清除癌肿的目的,尤适用于放疗后,局部癌瘤不消退,或局部复发向咽旁及颅底侵犯的患者。
5.光动力疗法:癌细胞能特异性地摄取光敏剂,先静脉注射光敏剂,48小时后将导光纤维插至鼻咽部癌肿旁,导入630nm红激光。光敏剂在激光照射下,催化氧分子(O2)变成单态氧,后者有细胞毒效应,可使癌细胞消亡。此法尤适用于鼻咽腔残存癌肿或已向颅底侵犯的病例。我们用此法治疗晚期鼻咽癌14例,有效率84%。
6.免疫疗法:从鼻咽癌病人抽取外周血,分离出单个核细胞,加白细胞介素-4在体外培养,诱导生成树突状细胞;再加从鼻咽癌病人取出的癌细胞,使之灭活,与树突状细胞混合培养,7-10天后,可制成抗鼻咽癌树突状细胞疫苗。将此疫苗注入病人皮下或转移淋巴结内。我们应用此法治疗11例晚期鼻咽癌病人,9例呈现良好的免疫学应答。
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《癌症预防与治疗系列卅四》肝癌患者长期生存的关键:防治复发
●徐克成教授
原发性肝癌根治的主要手段是手术切除。小肝癌80%以上可通过手术切除,术后5年生存率可达60%。为什么仍有40%活存不到5年,而即使生存超过5年,仍可能死于肝癌呢?主要原因是肝癌的高复发率。
根治性切除后,肝癌的复发有二种可能,一是肝癌多中心生长,即在残余的肝内重新长出新的癌瘤,另一是肝内的播散,通过门静脉在肝内转移。
如何预防复发?应针对癌和机体两个方面,从术前、术中和术后分三个阶段进行。
术前:先作肝动脉化学栓塞,再作手术切除,可减少术中经血管转移。有人认为如肝癌很小,不必作化学栓塞,但对于大肝癌,尤其大于8厘米的肝癌,则作化学栓塞肯定可以减少术后复发。
术中:手术轻巧,避免挤压瘤块,均可减少术中转移和复发。术中先用氩氦刀冷冻再切除,肯定可降低术后复发率。
术后:一般可采用以下综合措施:(1)每2-3个月作一次肝动脉化学栓塞治疗,至少连续1年。有人报道作此治疗者,3年生存率可达86%,而未作此治疗者仅15%能活存3年;(2)免疫治疗:可用LAK细胞、CIK细胞或DC细胞。我们在手术中把切下的癌组织迅速无菌低温保存,再用X线与其他方法将癌细胞灭活,与从病人血液中培植的DC细胞一起混合培养,制成DC疫苗,回输给病人,每3个月作一次;(3)α-干扰素,300万单位,每天肌肉或皮下注射,每3个月连续注射10天;(4)生物治疗剂,如OK432、S311等。S311是一种粘质沙雷菌成分,我们常用0.5毫升皮下注射,每天1次,每月连续5天,3个月后改为每3个月注射5天;(5)中药:常用健脾法。方用人参、黄芪、茯苓等;成药可用逍遥散、杞菊地黄丸、人参鳖甲煎丸等。
一旦复发,如何处理?有以下几种方法可供选择:
1.再次手术切除:据中国几家报告,332例患者在复发后接受再手术,术后5年生存率为51.1%-75.6%;西方一份报告5年生存率为79%。
2.肝动脉化学栓塞加经皮酒精注射:适合于小的复发性肝癌。
3.经皮氩氦冷冻治疗:近3年来,我们应用此法治疗术后复发的肝癌患者52例,1年生存率78%,2年65%,3年56%。
举例:王先生,76岁,香港居民。1994年患肝癌,在香港作了肝叶切除。2002年12月份,肝内癌瘤复发(见图1)。由于患者年高,伴患冠心病、高血压、糖尿病和前列腺肥大,不能耐受再次手术,又由于复发的瘤块是位于肝下方,邻近结肠和十二指肠,香港医院不敢进行经皮穿刺治疗。患者转来本院治疗。我们在CT引导下,作了经皮穿刺氩氦刀冷消融治疗,术后1个月复查,肝内瘤块一个几乎消失,另一个缩小一半以上,穿刺活检显示为疤痕组织(图2)。
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《癌症预防与治疗系列卅五》子宫癌的治疗
●徐克成教授
子宫癌亦称子宫内膜癌或子宫内膜腺癌。与子宫颈癌相比,子宫癌发病年龄推迟10年,多见于50岁以上妇女,75%发生于绝经后。近年来子宫癌发病有增多趋势,美国诊断的子宫癌新病例,1982年已超过38000例。
临床调查发现子宫癌发生与以下因素有关:(1)未孕、未产、不孕。受孕次数低、未产妇比有5个孩子的妇女患子宫癌的机会高3倍;(2)肥胖,体重超过标准11.34-22.68公斤的妇女患子宫癌的危险性高9倍;(3)糖尿病,10%的子宫癌患者合并糖尿病;(4)高血压,50%的子宫癌伴高血压;(5)社会经济因素,子宫癌多发于中、上等社会阶层妇女。美国的白人和黑人妇女子宫癌的发生率之比为2:1。
传统的手术、化疗和放疗是子宫癌的主要治疗手段。对I、II期病例应予手术切除子宫及附件;对III期病例仍以手术为主,争取作次广泛子宫切除及淋巴结清扫术。
术前放疗可提高手术治疗的效果。晚期和复发癌一般给予放疗,同时予以化疗和激素治疗。目前认为,子宫癌的发生与雌激素的作用有关。长期雌激素刺激可引起正常内膜增生,其中部分可转化为癌。应用孕激素对抗雌激素,可使子宫癌退缩,特别对年老患者,癌细胞分化较好的病例,或癌细胞的孕激素受体蛋白含量高者,应用孕激素的效果往往较好。孕激素治疗的最大优点是不良反应小,特别是无一般化疗药物抑制骨髓的副作用。常用醋酸甲羟孕酮(medroxy progesterone acetate),每次500毫克,每周2次,如在4-8周内见效,改为口服,每周1000毫克,共1年,然后改为每周500毫克,长期服用。
对晚期子宫癌的治疗,是一复杂的工作。除了放、化疗和激素疗法外,某些高新技术常能收到较好效果。我院一般采用盆腔动脉插管化学栓塞和氩氦刀冷冻联合治疗。自2001年至今,共有21例患者接受治疗,其中17例取得良好效果。
举例:林某某,女,64岁,印尼华裔居民。2001年12月份,患者感下腹疼痛和不规则阴道流血。在雅加达等医院诊断为子宫癌Ⅳ期,已失去手术切除时机。2002年3月19日来本院治疗,先后接受盆腔动脉化学栓塞治疗,一周后,在B超引导下经皮作氩氦刀冷冻治疗。2004年5月来院复查,子宫癌已消失,病人全身情况良好(图)。
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《癌症预防与治疗系列卅六》前列腺癌的治疗
●徐克成教授
前列腺癌是欧美各国男性常见恶性肿瘤之一,在尸检中发现,60岁病例中1/3、70岁病例中1/2、80岁病例中3/4有隐匿性甲状腺癌存在。东方国家此病发病率较低,但随着饮食的西方化,本病发病率似有增高趋势,中国和日本等东方人移居美国以后前列腺癌发生率明显增加,说明环境因素可能影响前列腺癌的发生。
前列腺癌的治疗与其分期有密切关系。一般将前列腺癌分为四期:A期:癌肿很局限,作肛门指检不能查出;B期:肿瘤局限于前列腺癌内,肛门指检可触及;C期:癌组织已侵及大部分前列腺,并穿透前列腺包膜,侵及精囊、膀胱颈和盆腔,但尚无远处转移;D期:伴有远处转移。
传统的治疗包括手术、化疗和放疗均适用于前列腺癌。手术适用于II期前列腺癌,病人一般状况良好,能耐受手术者,化疗和放疗适用于不能手术或手术后复发病例。
但由于前列腺癌患者多数年龄大,常合并其他系统疾病,往往难以手术和放化疗。近年来,新的疗法应用于前列腺癌,取得了巨大成功。这些新方法主要有:
1.放射性粒子植入术:目前这种方法已成为前列腺癌最简单、易行,患者乐于接受的治疗手段。本法主要适应证为局限性前列腺癌。常采用125碘籽在直肠超声监视下,从外阴部,利用格栅和模拟植入系统插入治疗针,每隔0.5厘米种植一粒放射性粒子,每例患者平均植入粒子70-150个不等。粒子长度4.5毫米,直径0.8毫,外包钛金属。粒子能放射出低能射线。本法副作用主要为血尿,通常在24小时后消失,少数有恶心、排便疼痛和/或直肠出血。一般不会影响性功能,或不会持久影响性功能。术前血中PSA水平高者疗效较差。国外报告2000多例患者接受本治疗后,5年生存率51%-98%,这一结果完全可与根治术相媲美。
2.氩氦刀冷消融治疗:氩氦刀的使用开创了经皮的超低温手术治疗前列腺癌的新纪元。优点是,并发症少,无痛苦。手术后局部残留的癌瘤,仍可做此治疗。一般不需要住院。在美国约95%病人在手术当天或者第二天早上就可以回家。80%的病人冷冻治疗后癌灶完全灭活,病理检查结果呈阴性,这些阴性病例中术后一年复查仍呈阴性者可达90%。本法特别适用于心肺功能较差的老年患者.
3.内分泌治疗:前列腺是一雄激素依赖性器官。前列腺癌生长依赖雄激素刺激,因此减低体内雄激素的作用,可抑制前列腺癌的发展。内分泌治疗目前是晚期前列腺癌的主要治疗手段。可用雌激素和类固醇抗雄激素(主要孕激素),但副反应较多。目前常用促性腺释放激素类似物,大剂量给予后造成垂体促性腺激素耗竭,最后使血中雄激素减少。主要药物有:(1)醋酸亮丙瑞林(Leuprolide acetate)。皮下注射,每天1毫克;(2)醋酸性瑞林(goserrelin acetate),每4周腹部皮下注射生物膜微粒胶囊,内含3.6毫克;(3)醋酸6-D-色氨酸高那瑞林(Gonodorelin 6-D-trp acetate),皮下注射,初每周1次,0.5毫克,以后改为每日1次,0.1毫克。
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《癌症预防与治疗系列卅七》宫颈癌的治疗
●徐克成教授
宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性癌肿,发展中国家妇女宫颈癌的发生率高于发达国家,中国的发病率在近年来已有所下降。本病发生可能与下列三种病毒有关:单纯疱疹II型病毒(HSV-2)、人乳头状瘤病毒(NPV)和人巨细胞病毒(HCMV)有关。性生活过早和紊乱、早婚、早年分娩和生育、分娩过多、社会经济地位低下的妇女易患子宫颈癌。好发年龄30-39岁。临床主要表现为阴道流血,常发生在性生活后或妇科检查后,年轻患者也可表现为经期延长或经量增多,老年患者则表现为绝经后阴道出血,量可多可少。白带往往增多,呈白色、淡黄色性或脓血性,有腥臭味。病理上有鳞状上皮癌和腺癌两种,以前者为多见。
手术和放疗是宫颈癌的基本治疗措施。早期病例应争取手术治疗。缺点是手术范围大,创伤多,术时能引起较严重并发症,术后恢复较慢,但一次手术往往就能完全清除病灶,在年轻患者,手术治疗可保留正常卵巢功能。放疗对早期病例的效果与手术治疗几乎相同,并适用于各期患者,其缺点是可导致宫颈周围脏器和组织的永久性损伤。
放疗过去采用传统的腔内放疗,应用236Ra和137Cs放射源。目前多采用腔内后装放疗,先将不带放射源的容器放置宫腔或阴道内,然后将放射源以电脑控制的装置传入容器内进行放疗。放射源常用60Co、192Ir和137Cs。如有盆腔淋巴结转移,应加60Co或加速器进行盆腔外照射。
化疗主要用于晚期病例或与手术、放疗联合应用,常用博来霉素、丝裂霉素联合方案。
对于不能或不宜手术治疗、放疗,或常规治疗失效的病例,可应用以下疗法:
1.动脉插管区域性化疗:经腹壁下动脉向髂内动脉插管至髂总动脉水平,灌注化疗药物,如氟脲嘧啶、氮芥、博来霉素、顺铂、阿霉素等,以氮芥为首选。该法有局部药物浓度高,全身副反应小的优点。
2.光动力疗法:对于子宫颈、子宫腔和阴道壁的癌病变,可应用光动力疗法。此法系先静脉注射光敏剂,48小时后在阴道镜下插入光导纤维,用630nm的红激光照射,可在72小时、96小时再各照射一次。必要时半月后重复这一疗法。该法对于广泛的较浅在的癌肿有良好效果,副作用小。我院应用此法治疗8例晚期子宫颈癌,4例治疗后症状明显改善,6例瘤块消失一半以上。
3.125碘籽埋置:对于限于子宫颈的癌肿,可局部埋置放射性125碘籽。根据CT影像计算出需放置的125碘籽数目,一般放置50-80粒。如结合外照射则疗效更佳。我院应用此法治疗11例子宫颈癌,9例取得良好效果。
4.冷冻治疗:在阴道镜下,将氩氦刀冷冻导管插到子宫颈,冷冻癌瘤,是一简便安全的方法。我院用此法治疗子宫颈癌21例,其中12例为术后复发,有效率79%,有6例已生存3年以上。
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《癌症预防与治疗系列卅八》姑娘的癌症为什么奇迹般消失?
●徐克成教授
2003年6月,一位正在深圳工作的25岁小姐快结婚了。我们都想去祝贺,但她母亲死活不肯。她说,你们当医生的一来,一场善良的“欺骗”可能就曝光了。
谁也不会想到,这位姑娘5年前却是一个晚期结肠癌肝转移患者。
这位姑娘5年前突然腹痛,来到广州一家医院看病,当时有“急腹症”的表现,医生以为是阑尾炎穿孔,马上手术。打开腹腔一看,大吃一惊:晚期结肠癌,转移至腹腔和肝脏,腹痛是由于癌结节破裂所致。取出了一枚转移淋巴结送病理检查,未作任何治疗,关闭腹腔。淋巴结病理检查报告:未分化腺癌。医院告诫家属:病人想吃什么就让她吃什么,回家“休息”。病人的母亲不甘心女儿就此结束生命,让女儿服中药。一位中医给她女儿作了仔细的辩证施治,开出了一贴贴中药,并长期让她口服“健脾益康丸”。
几个月后,这位姑娘腹部不痛了,体重增加了,面色红润了。3年后再去医院检查,癌肿的痕迹竟无影无踪。这位姑娘一直被蒙在鼓里,不知自己得了癌,2年前她开始谈恋爱,但迄今男方尚不知道她这段经历。正由于这一原因,她母亲才不让我们医生去对她祝贺。本来我们想为她拍一张照片,也因为这一原因而落空。
姑娘的癌症为什么会消失?这是一个奇迹。癌能否自愈?上世纪60年代一个外国人叫埃伏森,曾汇总了60余年世界各国文献,共有176例癌症自愈的例子,认为癌可自愈,癌细胞可以逆转,即转成为正常细胞。动物实验发现,体内会产生一些化学物质,称为内源性分化诱导剂,诱导癌细胞向正常细胞逆转。20年前,有人应用维甲酸治疗急性早幼粒白血病有效,后来发现此种药物对肝癌细胞、胃癌细胞也有逆转作用;进一步研究还发现能逆转细胞的不仅维甲酸,其他物质也有一定效果。那么,这位姑娘几年来仅服中药,未接受其他任何治疗,她的癌肿消退是自愈抑或中药的作用?中药中有无能使癌细胞逆转的成分?
中医能否治癌,一直有争议。中医中药博大精深,中药中有很多未知数,值得认真探索。中国的研究证明,中医中药肯定对癌症有效。目前己被现代医学证明对肿瘤有效的一些药物,如:三氧化二砷、鸦胆子乳剂,就是从中药中提取出来的。三氧化二砷在中国已正式被批准为抗癌新药,用于治疗白血病,对胃癌、肝癌等也有效,该药已被美国FDA批准使用。
按中医的理论,治癌应扶正与祛邪相结合。随着病人体内“邪”“正”斗争的发展过程,一方面消灭“病邪”,另一方面保护和提高人体抗癌能力。按照中医理论,癌症治疗可分为“扶正固本法”、“补脾抗癌法”、“活血化瘀法”、“软坚散结法”和“清热解毒法”。
根据上述原理,我院自拟多种方剂,治疗各种癌症。实验研究证明“健脾益康丸”能提高人体内T细胞、自然杀伤细胞细胞和抗原提呈细胞的功能,促进癌细胞凋亡。能否逆转癌细胞,是进一步研究的课题。
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《癌症预防与治疗系列卅九》甲状腺肿瘤的处理
●徐克成教授
甲状腺肿瘤是常见病、多发病,其中绝大多数是良性腺瘤,少数为癌,罕见肉瘤。美国居民中能扪到甲状腺孤立结节者约占3%。
处理甲状腺结节最大的困难是分辨是否有癌存在。有人收集了日本、加拿大、波兰、哥伦比亚和夏威夷等国家和地区1116例尸检的甲状腺标本,发现有隐匿性癌存在者占5.6%--28.4%,其中以日本为最高。
如何鉴别甲状腺结节性病变的良性和恶性?以下几点有助于鉴别。
1.年龄小者比成人年患癌的可能性大。15岁以下患者的甲状腺单个结节中10%-50%是癌。都是分化较好的甲状腺癌。但60岁以上患者癌的可能性也较大,且以恶性程度高的未分化癌为主。女性发生乳头状腺癌的可能性约比男性高1倍。
2.甲状腺结节如果质地偏硬,缺乏包膜感者,癌可能性大;如果质硬如骨,可能存在钙化,则良、恶性均有可能;质地中等、边界清楚者一般为良性腺瘤,但有时与早期甲状腺滤泡状腺癌不易区别;囊性肿块多数为良性肿瘤,但可能是由于乳头状腺癌发生囊性变。
3.甲状腺核素扫描:应用131碘或99m锝扫描,可将甲状腺的图象显示出来。在扫描图上,甲状腺结节可表现为:(1)热结节,结节区放射性高于周围正常组织,可见于良性(滤泡性腺瘤)或恶性(滤泡性腺癌)病变时;(2)温结节:结节区密度与周围正常组织相似,主要见于甲状腺良性病变时;(3)冷结节:结节区放射性明显减少,常见于甲状腺未分化腺癌、髓样癌等。冷结节中癌肿占54%。
4.超声波检查:不仅可确定甲状腺肿块的形态、大小和数目,更重要的是确定其为囊性还是实质。如果为实质性病变,应警惕滤泡型癌、髓样癌和未分化癌可能。
5.细针抽吸细胞学检查:在超声引导下,应用细针穿刺甲状腺肿块抽吸细胞,可使90%以上病例得到正确诊断。但如未找到癌细胞,不能完全排除甲状腺癌,因为病灶可以呈局灶性,必要时应重复穿刺涂片。
尽管有上述鉴别甲状腺结节良、恶性的方法,但误诊者仍不在少数。有时临床诊断为单个腺瘤,而手术中发现有多个结节而且有癌存在。所以目前主张,凡甲状腺结节者,原则上均应作手术治疗,作甲状腺腺叶切除而不作结节摘出。术中作冰冻切片,如果证实是分化良好的甲状腺癌,只要探查颈部无肿大淋巴结,就可结束手术,术后定期随访,不会造成癌细胞扩散;如果发现淋巴结肿大,应作淋巴结清扫术。
所有因甲状腺癌而作全甲状腺切除者,要终生服用甲状腺素,这一方面是为了补偿体内甲状腺素不足,另一方面,也可通过抑制垂体释放激素而阻断甲状腺癌复发。常用左旋甲状腺素钠,每次100—150微克,口服。
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《癌症预防与治疗系列40》卵巢癌的治疗
●徐克成教授
卵巢位于人的盆腔深部,一旦发生癌肿,早期常无症状,以致不易被察觉,从而延误早期诊断。当病情继续发展出现症状而就医时,往往已非早期,以致有60%-70%的恶性卵巢肿瘤患者在得到诊断时,已有卵巢外的转移。
卵巢癌的病因至今尚不清楚,但环境和内分泌因素在发病中可起主要作用。世界各国中挪威卵巢癌发病率最高(15.3/10万),最低的是日本(3.2/10万),相差近5倍,美国白人的发病率是12.9/10万,高于在美国旧金山居住的华人(8.5/10万),更高于中国大陆(5.0/10万)和香港人(5.8/10万)。
卵巢癌在病理上表现十分复杂,以表面上皮间质肿瘤为主。临床上主要表现为下腹部不适或下坠感,在早期即可出现腹水;迅速生长的癌肿可超出盆腔至腹部而出现肿块,月经紊乱,可发生阴道流血。超声、CT和磁共振检查为主要诊断手段。
卵巢癌的治疗原则是以手术为基础的综合治疗。既要强调首次手术的彻底性,又要避免不必要的过分扩大手术,手术范围应为全子宫和双附件切除术,再加大网膜切除术。
晚期卵巢癌的治疗原则,是在不威协患者生命的情况下,除尽可能进行常规范围的手术外,尚需尽可能切除原发病灶及所有的转移灶;如不能完全切除,最好使残余病灶的直径缩小至2毫米以下,因为术后残留的小病灶,特别是小于2毫米的结节,可用化疗等方法控制其发展,而取得长期缓解,甚至治愈。
我院治疗16例晚期卵巢癌,有效率76%,其中1例是马来西亚居民,入院时腹内大量腹水,伴锁骨上淋巴结转移,全身消瘦,经综合治疗后,病变完全消失消失,迄今已健康生存10余年。我们的主要治疗方法是:
㈠腹腔温热化疗:经皮穿刺,向腹腔内放置两根硅胶管,一根放置于肝表面膈下,一根置于盆腔后陷凹,从腹壁穿出固定。灌注药物常用氟脲嘧啶、顺铂、环磷酰胺等,置于3000-4000毫升生理盐水中。预先将灌注液加热至42℃,并设法保持此温度,然后从一根硅胶管灌入腹腔,8-12小时后从另一根硅胶管放出液体。灌注速度为每小时500ml。每周可作1-2次。本法的副作用主要为腹痛,可同时腹内注入利多卡因。
㈡腹腔免疫化疗:盆、腹腔内置管,注入化疗药,每周1-2次,同时注入免疫调节药,常用粘质沙雷菌菌苗(S311),每次1ml。注射后可有发热,可达39℃,2—3小时后自退。发热是免疫反应起作用的表现,不会引起严重后果。
㈢氩氦刀冷消融:对卵巢癌肿块,无论是卵巢原位瘤块抑或盆腔腹壁内转移瘤,均可应用氩氦刀冷冻,此法相当于手术“肿瘤减积术”(Cytoreductivesurgery),但对病人的创伤远较手术为小。
㈣血管介入疗法:经股动脉插管,超选插入卵巢动脉,注入由化疗药(如顺铂)和碘化油构成的混合乳剂。日本报告应用此法治疗,一个月后卵巢肿瘤平均缩小49%。我们常将此法与氩氦冷消融联合使用。来自中国东北沈阳的一名患者,56岁,盆腔内布满肿块,伴腹水,经血管介入和氩氦刀冷冻联合治疗后,病变完全消失,迄今8个月未复发。
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《癌症预防与治疗系列41》痣和恶性黑色素瘤
●徐克成教授
恶性黑色素瘤好发于白色人种,澳大利亚昆士兰地区是著名的高发区。1982年年发病率男性为18/10万,女性为17.6/10万,且其发病率仍在不断增加。美国其过去60年内,恶性黑色素瘤发病率增长最快,1935年每1500名美国人中有1人生恶性黑色素瘤,1987年每135人中有1人,2000年时已发展到为75人中有1人生此瘤。有色人种居民发生恶性黑色素瘤较少。其发病与紫外线照射有关。居住在赤道附近的人群,本病发病率和死亡率明显高于远离赤道的人群。东南亚属赤道地区,恶性黑色素瘤的发病率无精确统计,但笔者在短短的几次义诊中已见3例,看来在此地区本病不为罕见。
恶性黑色素瘤可由表皮基底层的黑色细胞转化而来,亦可由原先存在的黑痣恶变而来。有一种痣称为“结构不良痣”,呈杂色,即在粉红色基础上出现红色、棕褐色或黑色,直径常大于5毫米,边界不光整。痣的数目常在100个以上,其中至少一个痣的直径大于8毫米。这种痣极易恶变,转变为恶性黑色素瘤。
恶性黑色素瘤主要表现有以下几型:(1)雀斑型,表现为较大的、平的或略高于皮面的棕黄色或棕色瘤灶,好发于头、颈、手背等暴露处;(2)表浅蔓延型,表现为棕黄色、棕色、黄色或黑色,大多数可呈玫瑰红或桃红色,其边缘呈锯齿状,好发于肢体和躯干;(3)结节型,表现为灰色带有桃红色的结节,进一步可变成黄黑色,呈紫黑果酱样息肉样肿物,好发于背部;(4)肢端色斑型,好发于手掌、足底和指甲下。
恶性黑色素瘤不管哪一型表现,临床上极易被误为普通痣或一般的皮肤色素沉着。如何区分普通痣和恶性黑色素瘤?美国国家癌症研究所提出“ABCD”法,该4个字母分别代表了“不对称性”(asymmetry)、“边缘”(border)、“颜色“(color)和直径(diameter)4方面。“不对称性”:普通痣常呈圆形或椭圆型,将其一分为二时,两半对称,而恶性黑色素瘤常为不规则型,两半不对称;“边缘”:普通痣边缘规则光滑完整,与周围皮肤分界清楚,而恶性黑色素瘤边缘常参差不齐,呈锯齿样;“颜色”:普通痣常为棕黄色、棕色或黑色,而恶性黑色素瘤常在棕黄色或棕褐色的基础上参杂红色、白色、黄黑色等多种色彩;“直径”:普通痣直径一般小于5毫米,而恶性黑色素瘤常超过5毫米。
但在多数情况下,仅凭肉眼来区分哪些是良性色斑或黑痣,哪些是早期恶性黑色素瘤,尤其是区分结构不良痣和早期恶性黑色素瘤,往往十分困难。但早期诊断黑色素瘤十分重要。因为早期病例,尤其是直径小于0.75毫米的早期恶性黑色素瘤,手术切除后5年生存率达90%-95%,而当病变厚度超过4毫米时,纵然作广泛切除,5年生存率仅30%,因此,凡有皮肤色斑和黑痣者,不应粗心大意,应及时到医院作进一步检查,必要时应接受切除活组织病理检查,检查的结果虽然不一定是恶性,但万一遗漏,却可损失一条生命。
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《癌症预防与治疗系列42》肿瘤标志诊断癌症
●徐克成教授
正常细胞转化成癌细胞的过程分为以下几个步骤:启动阶段、促进阶段和演进阶段。在启动阶段,仅有DNA损伤和突变,细胞外形尚属正常,此称为癌前期;促进阶段已有细胞外形改变,属原位癌;而在演进阶段癌细胞不断发展和转移。从第一个癌细胞出现到出现明显的癌肿块,可经历1-4年时间。在这一过程中,癌细胞的相关基因会高度表达,产生一些特殊物质,而分泌到血液中,检测这些特殊物质,可反过来证明体内有无癌肿或有哪种癌肿存在。这些特殊物质被称为肿瘤标志。
临床上最常用的最有效的肿瘤标志有以下几种:
1.甲胎蛋白(AFP):在胎儿AFP是体内正常的蛋白质,由胎儿肝脏和卵黄囊合成,出生后,胎肝停止合成AFP,以致血中降至很低水平。肝细胞癌变后,肝癌细胞能分泌大量AFP,以致血中水平升高。测定血中AFP具有以下价值:(1)早期诊断原发性肝细胞癌,可在超声探查到癌肿前半年此种蛋白即已升高;(2)在肝内出现肿块时,如果血AFP明显升高(常在正常水平的10倍以上),一般即提示肝癌;(3)肝癌治疗后,如果AFP下降,说明病情改善,如何不降,说明效果不好,如果先降后升,说明肝癌复发。
但应注意:(1)仅有60%-70%的肝癌病人AFP升高,因此AFP不升高不能除外肝癌;(2)肝炎活动期血AFP也会升高,但升高幅度不高,为时短暂。
2.癌胚抗原(CEA):胎儿的肠细胞、胰细胞和肝细胞均分泌CEA,出生后分泌急剧减少,发生癌变后,癌细胞又大量产生CEA。检测血中CEA可诊断大肠癌、胃癌和胰腺癌,但敏感性不高,许多癌肿早期血中不升高。目前测定血CEA主要用于判断大肠癌治疗的效果。如果病人手术前血CEA升高,手术后下降,后又上升,则意味着大肠癌复发,常见于伴肝转移的患者。
3.前列腺特异性抗原(PSA):90%以上的前列腺癌患者血清PSA升高。但正常前列腺,尤其是增生、发炎的前列腺中也含有PSA,应注意鉴别。检测血PSA应在直肠指检后1周、前列腺活检后至少6周进行,否则难以正确判断结果。
4.其他肿瘤标志,如CA19—9、CA125等,被用于诊断各自不同的癌肿(附表)。
需特别注意的是,肿瘤标记虽然对诊断癌肿有重大意义,但观看癌肿检查化验单,绝对不能机械对照,应密切结合临床,这是一相当专业的事。
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